Misurazioni seriali delle risposte molecolari e architettoniche alla terapia (SMMART) PRIME Trial

Criteri chiave di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Partecipanti >= 21 anni al momento del consenso informato. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici
• I partecipanti, sia uomini che donne, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio

• I pazienti devono avere un tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente o un tumore maligno ematologico che è progredito come segue:

  • I pazienti con un tumore solido devono avere una malattia metastatica e sono progrediti con almeno 1 linea di terapia stabilita che è nota per fornire benefici clinici o per i quali non esiste una terapia curativa standard. I partecipanti con adenocarcinoma pancreatico di nuova diagnosi, non resecabile, localmente avanzato o metastatico e stanno iniziando il trattamento di prima linea con un ciclo di chemioterapia sono ammissibili OPPURE

  • I partecipanti devono avere una neoplasia ematologica avanzata, recidivante o refrattaria ad almeno 1 linea di terapia stabilita che è nota per fornire clinica per il trattamento della loro malattia. Le malattie ematologiche incluse in questo studio sono le seguenti:

    • Leucemia mieloide acuta (AML), o
    • Sindrome mielodisplastica (MDS), o
    • MDS/neoplasie mieloproliferative (MDS/MPN), o
    • Mielofibrosi primaria (PMF)
    • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)
    • Leucemia mieloide cronica (LMC)
    • Linfoma non Hodgkin (NHL) o malattia di Hodgkin (HD)
    • Leucemia linfocitica cronica (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (LSL)
    • Mieloma multiplo (MM)

• I partecipanti con un tumore solido metastatico o una neoplasia ematologica avanzata che, a causa di problemi medici, non possono ricevere la terapia standard dimostrata per prolungare la sopravvivenza, saranno idonei, se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità

  • I pazienti con tumore solido metastatico o neoplasia ematologica avanzata che rifiutano attivamente la chemioterapia che è considerata un trattamento standard per il loro cancro, nonostante siano stati informati dallo sperimentatore sulle opzioni terapeutiche, sono ammissibili a questo studio caso per caso (in consultazione con il ricercatore principale [PI]). I potenziali partecipanti che rifiutano attivamente la chemioterapia devono aver avuto una malattia in progressione o refrattaria prima di iniziare il trattamento in studio e il loro rifiuto deve essere documentato

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile:

  • I pazienti con tumori solidi devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. Almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale Scansione (TC), secondo RECIST (v1.1)
  • Nota: saranno inclusi anche i partecipanti con lesioni su una scintigrafia ossea che sono considerate distintamente metastatiche
  • I pazienti con linfoma devono avere almeno una massa tumorale non irradiata > 15 mm (asse lungo del linfonodo) o > 10 mm (asse corto del linfonodo o lesioni extranodali) alla TC spirale
  • I pazienti con LLC devono avere la presenza di linfoadenopatia misurabile radiograficamente (definita come la presenza di >= 1 lesione linfonodale che misura >= 2,0 cm nel diametro più lungo [LD] e >= 1,0 cm nel diametro perpendicolare più lungo [LPD] come valutato da TC o risonanza magnetica [MRI])
  • I pazienti con MM devono avere almeno uno dei seguenti: componente monoclonale sierica > 1 g/dL (IgG) o > 0,5 g/dL (IgA) o proteinuria di Bence-Jones (BJ) > 200 mg/24 ore, o plasmocitoma misurabile (non precedentemente irradiato)
• I partecipanti con una neoplasia ematologica devono sottoporsi a revisione della biopsia e dell'aspirato del midollo osseo presso l'Oregon Health & Science University (OHSU)
• I partecipanti con un tumore solido devono avere lesioni che soddisfano anche i criteri di cui sopra e devono essere suscettibili di procedure di biopsia eseguite secondo gli standard istituzionali
• I partecipanti non devono attualmente ricevere altri agenti sperimentali
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =<2 e un medico ha valutato un'aspettativa di vita di>= 6 mesi

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)

  • Deroga per quelli con neoplasia ematologica; e può essere derogato caso per caso per le popolazioni di pazienti riconosciute per avere valori basali normali al di sotto di questo livello

• Piastrine >= 100.000/mcL (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)

  • Deroga per quelli con neoplasia ematologica

• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)

  • Deroga per quelli con neoplasia ematologica

• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min/1,73 m^2 per partecipanti con livelli di creatinina > 1 x ULN istituzionale (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)

  • Deroga per quelli con neoplasia ematologica; e può essere derogato caso per caso per le popolazioni di pazienti riconosciute per avere valori basali normali al di sotto di questo livello

• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento secondo il protocollo)

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Per i partecipanti con una clearance della creatinina calcolata al basale inferiore ai normali valori di laboratorio istituzionali, deve essere determinata una clearance della creatinina al basale misurata. Gli individui con valori più alti ritenuti coerenti con errori congeniti del metabolismo saranno considerati caso per caso
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento secondo il protocollo )
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (al momento della registrazione e entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o PTT = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del protocollo trattamento)

• Indice di massa corporea (BMI) > > 16,0 e < 35,0 kg/m^2 (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in protocollo)

  • I partecipanti con un BMI >= 30,0 utilizzeranno gli indici di peso corporeo ideali per calcolare la somministrazione di agenti dosati in base all'area della superficie corporea (ad esempio, mg di agente/metro quadrato) o al peso (ad esempio, mg di agente/kg di peso corporeo)
• Qualsiasi precedente terapia, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa di 30 Gy o inferiore) o chirurgia maggiore deve essere stata completata >= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Tutti gli eventi avversi dovuti alla terapia precedente devono essersi risolti a un grado 1 o superiore (eccetto alopecia e linfopenia per tutte le coorti di malattia e tossicità ematologica per quelli con neoplasia ematologica) all'inizio del trattamento. La radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. La radioterapia non deve riguardare una lesione inclusa come malattia misurabile
• Devono essere soddisfatti anche ulteriori criteri di inclusione specifici per il cancro

Criteri chiave di esclusione:

• Partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale considerate non controllate e/o diagnosticate nelle ultime 4 settimane di screening per questo studio
• I partecipanti non possono avere un tumore maligno attivo di un altro tumore. Quelli con una storia di precedente tumore maligno saranno considerati caso per caso. Esempi guida per coloro che possono essere arruolati includono: persone libere da malattia da > 5 anni; individui che si ritiene abbiano un'alta probabilità di essere curati (ad es., precedente storia di cancro del retto in stadio 1 e attualmente senza malattia); carcinoma cutaneo localizzato non melanomatoso adeguatamente trattato

• I partecipanti non possono essere sottoposti contemporaneamente ad altre forme di terapia antitumorale, ad eccezione di quanto descritto all'interno di questo protocollo. Deve esserci almeno un periodo di washout che rappresenti 5 emivite (o >= 21 giorni, qualunque sia il più lungo) dell'ultima terapia

  • I partecipanti con carcinoma della prostata (PCa) continueranno il trattamento con terapia di deprivazione androgenica, mediante castrazione precedente o trattamento con antagonisti o agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), come è pratica standard
  • I partecipanti con carcinoma mammario (BCa) che sono HER2 positivi possono continuare a ricevere la terapia anti-HER2 secondo le linee guida di pratica standard, mentre i partecipanti che sono positivi ai recettori ormonali possono continuare a ricevere la terapia ormonale secondo le linee guida di pratica standard
  • I partecipanti con una neoplasia ematologica possono continuare a ricevere idrossiurea o altro agente ipometilante per due cicli di terapia SMMART-PRIME, come descritto in questo protocollo
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in terapia immunosoppressiva per il controllo della GVHD
• I partecipanti con infezione incontrollata non verranno arruolati fino a quando l'infezione non sarà curata

• Il partecipante è sieropositivo con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'infezione attiva con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV)

  • I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV, la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • Gli individui con una storia di infezione da HCV devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Saranno esclusi i partecipanti con condizioni mediche, comprese quelle psichiatriche, che a parere degli investigatori metterebbero a repentaglio il paziente o lo studio
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento
• IN TRATTAMENTO: gli individui che presentano condizioni mediche e/o psichiatriche che, secondo il parere dei ricercatori, metterebbero a repentaglio la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dello studio se dovessero ricevere un trattamento durante lo studio non procederanno a ulteriori trattamenti e saranno rimossi dallo studio
• IN TRATTAMENTO: se il performance status è ECOG > 2
• IN TRATTAMENTO: storia di reazione allergica a un agente dello studio raccomandato o ai suoi eccipienti
• Requisiti aggiuntivi per i criteri di esclusione specifici per il cancro