Серийные измерения молекулярных и архитектурных ответов на терапию (SMMART) PRIME Trial

Ключевые критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Возраст участников >= 21 года на момент информированного согласия. Будут включены как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
• Участники, как мужчины, так и женщины, должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, которое прогрессировало следующим образом:

  • Пациенты с солидной опухолью должны иметь метастатическое заболевание и прогрессировать по крайней мере на 1 линии установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу, или для которых не существует стандартной лечебной терапии. Участники с недавно диагностированной, нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые начинают лечение первой линии с курса химиотерапии, имеют право ИЛИ

  • У участников должно быть гематологическое злокачественное новообразование, прогрессирующее, рецидивирующее или рефрактерное по крайней мере к 1 линии установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническое лечение их заболевания. Гематологические заболевания, включенные в это исследование, следующие:

    • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) или
    • Миелодиспластический синдром (МДС) или
    • МДС/миелопролиферативные новообразования (МДС/МПН) или
    • Первичный миелофиброз (ПМФ)
    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)
    • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ)
    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)
    • Множественная миелома (ММ)

• Участники с метастатической солидной опухолью или прогрессирующим гематологическим злокачественным новообразованием, которые по медицинским показаниям не могут получать стандартную терапию, показанную для увеличения выживаемости, будут иметь право на участие, если будут соблюдены другие критерии приемлемости.

  • Пациенты с метастатической солидной опухолью или прогрессирующим гематологическим злокачественным новообразованием, которые активно отказываются от химиотерапии, которая считается стандартным лечением их рака, несмотря на то, что исследователь проинформировал их о вариантах лечения, имеют право на участие в этом исследовании в каждом конкретном случае (в консультации). с главным исследователем [PI]). Потенциальные участники, активно отказывающиеся от химиотерапии, должны иметь прогрессирующее или рефрактерное заболевание до начала исследуемого лечения, и их отказ должен быть задокументирован.

• Участники должны иметь измеримое заболевание:

  • Пациенты с солидными опухолями должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. По крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) сканирование, согласно RECIST (v1.1)
  • Примечание. Также будут включены участники с поражениями на сканировании костей, которые считаются отчетливо метастатическими.
  • Пациенты с лимфомой должны иметь по крайней мере одно необлученное опухолевое образование > 15 мм (длинная ось лимфатического узла) или > 10 мм (короткая ось лимфатического узла или экстранодальные поражения) на спиральной КТ.
  • Пациенты с ХЛЛ должны иметь рентгенологически измеримую лимфаденопатию (определяемую как наличие >= 1 узлового поражения размером >= 2,0 см в наибольшем диаметре [LD] и >= 1,0 см в наибольшем перпендикулярном диаметре [LPD] по оценке КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ])
  • Пациенты с ММ должны иметь по крайней мере один из следующих признаков: моноклональный компонент сыворотки > 1 г/дл (IgG) или > 0,5 г/дл (IgA) или протеинурия Бенс-Джонса (BJ) > 200 мг/24 ч, или поддающаяся измерению плазмоцитома (ранее не облученная)
• Участники с гематологическим злокачественным новообразованием должны пройти биопсию костного мозга и аспирацию в Орегонском университете здравоохранения и науки (OHSU).
• Участники с солидной опухолью также должны иметь поражения, соответствующие вышеуказанным критериям, и должны поддаваться процедурам биопсии, выполняемым в соответствии с институциональными стандартами.
• В настоящее время участники не должны получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Участники должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2, а ожидаемая продолжительность жизни по оценке врача > = 6 месяцев.

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Отказано для людей с гематологическими злокачественными новообразованиями; и может быть отменено в каждом конкретном случае для популяций пациентов, у которых признаны нормальные исходные значения ниже этого уровня.

• Тромбоциты >= 100 000/мкл (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Отказано для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Отказано для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина > 1 x ВГН учреждения (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Отказано для людей с гематологическими злокачественными новообразованиями; и может быть отменено в каждом конкретном случае для популяций пациентов, у которых признаны нормальные исходные значения ниже этого уровня.

• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом. Для участников с расчетным исходным клиренсом креатинина ниже нормальных лабораторных значений учреждения следует определить измеренный исходный клиренс креатинина. Лица с более высокими значениями, которые, как считается, согласуются с врожденными ошибками метаболизма, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN (во время регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу). )
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (во время регистрации и в течение за 4 недели до начала лечения по протоколу)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или ЧТВ = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (во время регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу). уход)

• Индекс массы тела (ИМТ) > > 16,0 и < 35,0 кг/м^2 (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала лечения по протоколу)

  • Участники с ИМТ >= 30,0 будут использовать индексы идеальной массы тела при расчете доставки агентов, которые дозируются на основе площади поверхности тела (т. е. мг препарата на квадратный метр) или веса (т.
• Любая предыдущая терапия, лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии в дозе 30 Гр или меньше) или обширная операция должны быть завершены >= 4 недель до начала исследуемого лечения. Все нежелательные явления, связанные с предшествующей терапией, должны быть разрешены до степени 1 или выше (за исключением алопеции и лимфопении для всех групп заболеваний и гематологической токсичности для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями) к началу лечения. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до начала лечения. Лучевая терапия не должна применяться к поражению, которое включено в качестве измеримого заболевания.
• Также должны быть соблюдены дополнительные критерии включения, специфичные для рака.

Ключевые критерии исключения:

• Участники с метастазами в центральную нервную систему, которые считаются неконтролируемыми и / или были диагностированы в течение последних 4 недель скрининга для этого исследования.
• У участников не может быть активного злокачественного новообразования другого рака. Те, у кого в анамнезе были злокачественные новообразования, будут рассматриваться в индивидуальном порядке. Ориентировочные примеры для тех, кто может быть зачислен, включают: лиц, которые не болели более 5 лет; люди, которые, как считается, имеют высокую вероятность излечения (например, в анамнезе рак прямой кишки 1 стадии и в настоящее время не имеют других заболеваний); адекватно леченный локализованный немеланоматозный рак кожи

• Участники не могут одновременно принимать другие формы противораковой терапии, за исключением случаев, описанных в этом протоколе. Должен быть как минимум период вымывания, который составляет 5 периодов полувыведения (или >= 21 дня, в зависимости от того, что дольше) последней терапии.

  • Участники с раком предстательной железы (РПЖ) будут продолжать лечение андрогенной депривационной терапией либо путем предварительной кастрации, либо путем лечения антагонистами или агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), в соответствии со стандартной практикой.
  • Участники с раком молочной железы (BCa), которые являются HER2-положительными, могут продолжать получать анти-HER2-терапию в соответствии со стандартными практическими рекомендациями, в то время как участники с положительными гормональными рецепторами могут продолжать получать гормональную терапию в соответствии со стандартными практическими рекомендациями.
  • Участники с гемобластозом могут продолжать получать гидроксимочевину или другой гипометилирующий агент в течение двух циклов терапии SMMART-PRIME, как описано в этом протоколе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иммуносупрессивная терапия для контроля РТПХ
• Участники с неконтролируемой инфекцией не будут зачислены до тех пор, пока инфекция не будет вылечена.

• Участник серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет активную инфекцию вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

  • ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронической инфекции ВГВ вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Лица с инфекцией ВГС в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники с медицинскими показаниями, включая психиатрические, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу пациента, или исследование будет исключено.
• Участники, которые беременны или кормят грудью
• НА ЛЕЧЕНИИ: Лица с медицинскими и/или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователей, могли бы поставить под угрозу безопасность участников или честность исследования, если бы они получали лечение во время исследования, не будут продолжать лечение и будут исключены из исследования.
• ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ: если состояние работоспособности ECOG > 2
• НА ЛЕЧЕНИИ: История аллергической реакции на рекомендованный исследуемый агент или его вспомогательные вещества.
• Дополнительные требования к критериям исключения, специфичным для рака