En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af enkelte og flere intravenøse doser af N-acetylcystein (NAC) hos raske kinesiske frivillige
2. februar 2021 opdateret af: Zambon SpA
Fase I-undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af enkelt og multiple i.v. Doser af N-acetylcystein (NAC) i kinesiske raske frivillige
Dette er et enkelt- og flerdosis, enkeltcenter, åbent, envejs, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet klinisk forsøg af fase I, der skal udføres på kinesiske raske mandlige og kvindelige frivillige.
Fireogtyve (24) raske mandlige og kvindelige kinesiske frivillige vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Frafaldsfag vil ikke blive erstattet.
Undersøgelsen er designet i overensstemmelse med den kinesiske tekniske retningslinje for klinisk farmakokinetisk forskning i kemiske lægemidler, 18. marts 2005 og den europæiske retningslinjer for undersøgelse af bioækvivalens.
Der vil ikke finde nogen randomisering sted i denne undersøgelse.
Alle deltagere vil modtage den samme behandling med forsøgslægemidlet (IMP), dvs.
NAC, 300 mg/3 ml injektionsvæske, opløsning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
No.197 Ruijin Er Road
-
Shanghai, No.197 Ruijin Er Road, Kina
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
- Etnicitet, køn og alder: kinesiske mænd og kvinder, 18-45 år inklusive
- Vægt: kropsvægt ≥50 kg
- Body Mass Index: 19-26 kg/m2 inklusive
- Vitale tegn: systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, puls 50-90 bpm, målt efter 5 min i hvile i siddende/liggende stilling
- Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
- Nikotinafhængighed (kun rygere): evnen til at afholde sig fra rygning i hele den kliniske undersøgelse
Prævention og fertilitet (kun kvinder): Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende pålidelige præventionsmetoder:
- Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 60 kalenderdage før screeningsbesøget
- En ikke-hormonal intrauterin enhed eller kvindelig kondom med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel eller membran med sæddræbende middel eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel i mindst 60 kalenderdage før screeningsbesøget
- En mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel
- En steril seksuel partner
Kvinder i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år vil blive indlagt. Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at tage afholdenhed eller præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og to uger efter dosis. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og dag -1.
Ekskluderingskriterier:
- Elektrokardiogram (12-aflednings-EKG i liggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter
- Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål
- Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom, især signifikante laboratorieabnormiteter, der indikerer levertilstand (mere end 3 gange den øvre grænse)
- Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed over for det aktive stof og/eller formuleringernes ingredienser; historie med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
- Sygdomme: betydelig anamnese med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hæmatologiske, endokrine, urologiske, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, som bestemt af investigator, som kan interferere med formålet med undersøgelsen; historie med carcinoma in situ og ondartet sygdom; aktiv bakteriel eller viral infektion og feber >38°C inden for 48 timer før administration af studiebehandlingen
- Virologi: positivt resultat af HIV, hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller Treponema pallidum (TP) assays
- Kirurgi: enhver operation inden for 60 kalenderdage efter screening (undtagen diagnostisk kirurgi)
- Medicin: medicin, herunder håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler og traditionelle kinesiske lægemidler i 2 uger før studiets start. Hormonelle præventionsmidler til kvinder vil være tilladt
- Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ethvert forsøgsprodukt i 1 måned før denne undersøgelse
- Bloddonation: bloddonationer i 90 kalenderdage før denne undersøgelse
- Lægemiddel, alkohol, koffein, tobak: historie med narkotika, alkohol [>1 drink/dag for kvinder og >2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2015-2020] koffein (>5 kopper kaffe/te/ dag) eller tobaksmisbrug (≥10 cigaretter/dag)
- Misbrugsstoftest: positiv urinmisbrugsstoftest ved screening eller dag -1
- Alkoholtest: positiv alkoholudåndingstest på dag -1
- Kost: unormale diæter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer; indtagelse af alkohol, grapefrugt, produkter indeholdende grapefrugt eller drikkevarer indeholdende xanthiner (kaffe, te, sodavand, kaffe med mælk, energidrikke) inden for 48 timer før tilmeldingen
- Graviditet (kun kvinder): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder
- Vaccination inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling
- Andre uspecificerede årsager, der efter undersøgerens opfattelse gør emnet uegnet til optagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltdosisregime af N-acetylcystein (NAC)
På dag 1 kl. 08:00 ±1 time vil en dosis på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampul) blive administreret under fastende forhold.
|
To ampuller IMP (300 + 300 mg) svarende til en samlet dosis på 600 mg NAC fortyndet i 10 mL NaCl 0,9% steril saltvandsopløsning, vil blive administreret med en 5-minutters i.v.
infusion.
|
|
Eksperimentel: Multipel dosis regime af N-acetylcystein (NAC)
På dag 4 og 5 kl. 08.00 ±1 time og kl. 20.00 ±1 time og kl. 08.00 ±1 på dag 6 vil der blive indgivet 5 doser på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampul).
|
To ampuller IMP (300 + 300 mg) svarende til en samlet dosis på 600 mg NAC fortyndet i 10 mL NaCl 0,9% steril saltvandsopløsning, vil blive administreret med en 5-minutters i.v.
infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkelt administration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis
|
|
Tid til at opnå Cmax (Tmax) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Terminal Elimination Rate Constant (Kel) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Halveringstid (t1/2) Efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Fordelingsvolumen (Vd) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Total Body Clearance (CLt) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Samlet mængde NAC udskilt i urin [Ae(0-t)] efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Samlet fraktion af NAC-dosis udskilt i urin [Fe(0-t)] efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Renal clearance (CLr) efter enkelt dosis NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Procentdel af AUC(0-inf) opnået ved ekstrapolation (%AUCextra)
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter enkeltdosisadministration af forsøgsproduktet.
|
På dag 1 og dag 2 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved afslutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Plasmakoncentration ved steady-state efter flere doser af NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet. Css_max = maksimal NAC-plasmakoncentration ved steady-state, Css_min=minimum plasmakoncentration ved steady-state, Css_avg=gennemsnitlig NAC-plasmakoncentration ved steady-state. |
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Tid til at opnå Css_max (tss_max) efter flere doser af NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet.
|
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Areal under koncentration-tidskurven ved stabil tilstand efter flere doser af NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet. AUCss(0-12h)=AUC ved steady-state fra den sidste multiple dosis til 12 timer efter dosis, AUCss(0-t)=AUC ved steady-state fra den sidste multiple dosis til den sidst observerede koncentrationstid t. |
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Akkumuleringsforhold efter flere doser af NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet.
|
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Samlet mængde NAC udskilt i urin fra den sidste multiple dosis til 32 timer ved steady-state [Aess(0-32)]
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet.
|
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
|
Grad af udsving over ét doseringsinterval ved steady-state (DF%) efter flere doser af NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
At evaluere farmakokinetiske parametre for NAC i plasma efter administration af flere doser af forsøgsproduktet. Graden af udsving over et doseringsinterval ved steady-state beregnes som (Css_max - Css_min)/ Css_av*100 |
På dag 4 og dag 5 - Ved præ-dosis. På dag 6 og dag 7 - Ved før-dosis (0) og 5 (ved slutningen af infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer efter dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra screening til sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg (ETV, dag 8)
|
At indsamle sikkerheds- og tolerabilitetsdata efter enkelt- og multiple dosisadministration af forsøgsproduktet.
|
Fra screening til sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg (ETV, dag 8)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. januar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
18. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
19. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Z7244J01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .