Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a vícenásobných intravenózních dávek N-acetylcysteinu (NAC) u zdravých čínských dobrovolníků

2. února 2021 aktualizováno: Zambon SpA

Studie fáze I pro hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jednorázové a vícenásobné i.v. Dávky N-acetylcysteinu (NAC) u čínských zdravých dobrovolníků

Toto je jednorázová a vícedávková, jednocentrová, otevřená, jednosměrná klinická studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti fáze I, která má být provedena na zdravých čínských dobrovolnících mužů a žen. Do studie bude zahrnuto dvacet čtyři (24) zdravých čínských dobrovolníků a čínských dobrovolníků. Odcházející předměty nebudou nahrazeny. Studie byla navržena v souladu s čínskou technickou směrnicí o klinickém farmakokinetickém výzkumu chemických léčiv ze dne 18. března 2005 a evropskou směrnicí o zkoumání bioekvivalence. V této studii nebude probíhat žádná randomizace. Všichni účastníci obdrží stejnou léčbu hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), tzn. NAC, 300 mg/3 ml injekčního roztoku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • No.197 Ruijin Er Road
      • Shanghai, No.197 Ruijin Er Road, Čína
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas: podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
  2. Etnická příslušnost, pohlaví a věk: Číňané, muži a ženy, 18-45 let včetně
  3. Hmotnost: tělesná hmotnost ≥50 kg
  4. Index tělesné hmotnosti: 19-26 kg/m2 včetně
  5. Vitální funkce: systolický krevní tlak 100-139 mmHg, diastolický krevní tlak 50-89 mmHg, srdeční frekvence 50-90 tepů za minutu, měřeno po 5 minutách v klidu v sedě/leže na zádech
  6. Úplné porozumění: schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
  7. Závislost na nikotinu (pouze kuřáci): schopnost abstinovat od kouření po dobu trvání klinické studie

  8. Antikoncepce a plodnost (pouze ženy): ženy ve fertilním věku musí používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:

    1. Hormonální perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 60 kalendářních dnů před screeningovou návštěvou
    2. Nehormonální nitroděložní tělísko nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houbička se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem po dobu nejméně 60 kalendářních dnů před screeningovou návštěvou
    3. Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
    4. Sterilní sexuální partner

Budou přijaty ženy ve fertilním věku nebo v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny přijmout abstinenční nebo antikoncepční opatření během studie a dva týdny po podání dávky. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu negativní při screeningu a den -1.

Kritéria vyloučení:

  1. Elektrokardiogram (12svodové EKG v poloze na zádech): klinicky významné abnormality
  2. Fyzikální nálezy: klinicky významné abnormální fyzikální nálezy, které by mohly interferovat s cíli studie
  3. Laboratorní analýzy: klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty svědčící pro fyzické onemocnění, zejména významné laboratorní odchylky svědčící o stavu jater (více než 3násobek horní hranice)
  4. Alergie: zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinnou látku a/nebo složky přípravku; anamnéza anafylaxe na léky nebo alergických reakcí obecně, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
  5. Onemocnění: signifikantní anamnéza renálních, jaterních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, respiračních, kožních, hematologických, endokrinních, urologických, metabolických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, jak určí zkoušející, které mohou interferovat s cílem studie; anamnéza karcinomu in situ a maligního onemocnění; aktivní bakteriální nebo virová infekce a horečka >38 °C během 48 hodin před podáním studijní léčby
  6. Virologie: pozitivní výsledek testů HIV, hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV) nebo Treponema pallidum (TP)
  7. Chirurgie: jakákoli operace do 60 kalendářních dnů od screeningu (kromě diagnostické operace)
  8. Léky: léky, včetně volně prodejných (OTC) léků, bylinných léků a tradičních čínských léků po dobu 2 týdnů před zahájením studie. Hormonální antikoncepce pro ženy bude povolena
  9. Investigativní studie léčiv: účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 1 měsíce před touto studií
  10. Darování krve: darování krve po dobu 90 kalendářních dnů před touto studií
  11. Droga, alkohol, kofein, tabák: historie drogy, alkohol [>1 nápoj/den pro ženy a >2 nápoje/den pro muže, definované podle USDA Dietary Guidelines 2015-2020] kofein (>5 šálků kávy/čaje/ den) nebo zneužívání tabáku (≥10 cigaret/den)
  12. Test na zneužívání drog: pozitivní test na zneužívání drog v moči při screeningu nebo v den -1
  13. Zkouška na alkohol: pozitivní dechová zkouška na alkohol v den -1
  14. Dieta: abnormální diety (<1600 nebo >3500 kcal/den) nebo podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií; vegetariáni; konzumace alkoholu, grapefruitu, produktů s obsahem grapefruitu nebo nápojů obsahujících xantiny (káva, čaj, soda, káva s mlékem, energetické nápoje) do 48 hodin před zápisem
  15. Těhotenství (pouze ženy): pozitivní nebo chybějící těhotenský test při screeningu nebo den -1, těhotné nebo kojící ženy
  16. Očkování do 4 týdnů od studijní léčby
  17. Další blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným k zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim jedné dávky N-acetylcysteinu (NAC)
V den 1 v 08:00 ±1 hodina bude podána jedna dávka 600 mg NAC (300 + 300 mg ampule) nalačno.
Lék: N-acetylcystein (NAC)
Dvě ampule IMP (300 + 300 mg) odpovídající celkové dávce 600 mg NAC naředěného v 10 ml NaCl 0,9% sterilního fyziologického roztoku budou podávány 5minutovou i.v. infuze.
Experimentální: Režim více dávek N-acetylcysteinu (NAC)
Ve dnech 4 a 5 v 08:00 ±1 hodina a 20:00 ±1 hodina a v 08:00 ±1 v den 6 bude podáno 5 dávek 600 mg NAC (300 + 300 mg ampule).
Lék: N-acetylcystein (NAC)
Dvě ampule IMP (300 + 300 mg) odpovídající celkové dávce 600 mg NAC naředěného v 10 ml NaCl 0,9% sterilního fyziologického roztoku budou podávány 5minutovou i.v. infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace léčiva (Cmax) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po jednorázovém podání hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce
Čas do dosažení Cmax (Tmax) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Konstantní rychlost eliminace (Kel) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Poločas (t1/2) po jednorázové dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Distribuční objem (Vd) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Celková tělesná clearance (CLt) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Celkové množství NAC vyloučené v moči [Ae(0-t)] po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Celkový podíl dávky NAC vyloučený močí [Fe(0-t)] po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Renální clearance (CLr) po jedné dávce NAC
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Procento AUC(0-inf) získané extrapolací (%AUCextra)
Časové okno: V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání jedné dávky hodnoceného produktu.
V den 1 a den 2 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Plazmatická koncentrace v ustáleném stavu po více dávkách NAC
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.

Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.

Css_max = maximální plazmatická koncentrace NAC v ustáleném stavu, Css_min=minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu, Css_avg=průměrná plazmatická koncentrace NAC v ustáleném stavu.
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Čas k dosažení Css_max (tss_max) po několika dávkách NAC
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu po více dávkách NAC
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.

Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.

AUCss(0-12h)=AUC v ustáleném stavu od poslední opakované dávky do 12 hodin po dávce, AUCss(0-t)=AUC v ustáleném stavu od poslední opakované dávky do poslední pozorované doby koncentrace t.
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Poměr akumulace po více dávkách NAC
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Celkové množství NAC vyloučené v moči od poslední vícenásobné dávky do 32 hodin v ustáleném stavu [Aess(0-32)]
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.
Stupeň kolísání během jednoho dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (DF %) po více dávkách NAC
Časové okno: V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.

Vyhodnotit farmakokinetické parametry NAC v plazmě po podání více dávek hodnoceného produktu.

Stupeň kolísání během jednoho dávkovacího intervalu v ustáleném stavu se vypočítá jako (Css_max - Css_min)/ Css_av*100
V den 4 a den 5 - Před podáním dávky. V den 6 a den 7 – V době před dávkou (0) a 5 (na konci infuze), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minut a 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 a 32 hodin po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od screeningu po závěrečnou návštěvu/návštěvu předčasného ukončení (ETV, den 8)
Shromáždit údaje o bezpečnosti a snášenlivosti po podání jedné a více dávek hodnoceného přípravku.
Od screeningu po závěrečnou návštěvu/návštěvu předčasného ukončení (ETV, den 8)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zambon SpA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

18. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

18. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Z7244J01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchy dýchacího traktu

Klinické studie na N-acetylcystein (NAC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit