Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för enstaka och flera intravenösa doser av N-acetylcystein (NAC) hos friska kinesiska frivilliga

2 februari 2021 uppdaterad av: Zambon SpA

Fas I-studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för enstaka och multipla i.v. Doser av N-acetylcystein (NAC) i kinesiska friska frivilliga

Detta är en engångs- och multipeldos, singelcenter, öppen, enkelriktad, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet klinisk prövning av fas I som ska utföras på kinesiska friska manliga och kvinnliga frivilliga. Tjugofyra (24) friska manliga och kvinnliga kinesiska frivilliga kommer att inkluderas i studien. Avhoppsämnen kommer inte att ersättas. Studien har utformats i överensstämmelse med den kinesiska tekniska riktlinjen för klinisk farmakokinetisk forskning av kemiska läkemedel, 18 mars 2005 och den europeiska riktlinjen för undersökning av bioekvivalens. Ingen randomisering kommer att ske i denna studie. Alla deltagare kommer att få samma behandling med prövningsläkemedlet (IMP), dvs. NAC, 300 mg/3 ml injektionsvätska, lösning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • No.197 Ruijin Er Road
      • Shanghai, No.197 Ruijin Er Road, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke: undertecknat skriftligt informerat samtycke innan inkludering i studien
  2. Etnicitet, kön och ålder: kinesiska män och kvinnor, 18-45 år inklusive
  3. Vikt: kroppsvikt ≥50 kg
  4. Body Mass Index: 19-26 kg/m2 inklusive
  5. Vitala tecken: systoliskt blodtryck 100-139 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-89 mmHg, hjärtfrekvens 50-90 slag/min, mätt efter 5 min i vila i sittande/ryggläge
  6. Fullständig förståelse: förmåga att förstå studiens fullständiga natur och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela studien
  7. Nikotinberoende (endast rökare): förmåga att avstå från rökning under hela den kliniska studien

  8. Preventivmedel och fertilitet (endast kvinnor): kvinnor i fertil ålder måste använda minst en av följande pålitliga preventivmetoder:

    1. Hormonella orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i minst 60 kalenderdagar före screeningbesöket
    2. En icke-hormonell intrauterin enhet eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel eller preventivmedelssvamp med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel eller halshatt med spermiedödande medel i minst 60 kalenderdagar före screeningbesöket
    3. En manlig sexpartner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel
    4. En steril sexpartner

Kvinnor som inte är fertila eller i postmenopausal status i minst 1 år kommer att tas in. Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda abstinens eller preventivmedel under studien och två veckor efter dosering. För alla kvinnor måste resultatet av graviditetstestet vara negativt vid screening och dag -1.

Exklusions kriterier:

  1. Elektrokardiogram (12-avlednings-EKG i ryggläge): kliniskt signifikanta avvikelser
  2. Fysiska fynd: kliniskt signifikanta onormala fysiska fynd som skulle kunna störa studiens syften
  3. Laboratorieanalyser: kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som tyder på fysisk sjukdom, särskilt betydande laboratorieavvikelser som tyder på levertillstånd (mer än 3 gånger den övre gränsen)
  4. Allergi: konstaterad eller presumtiv överkänslighet mot den aktiva beståndsdelen och/eller formuleringarnas ingredienser; historia av anafylaxi mot läkemedel eller allergiska reaktioner i allmänhet, vilket utredaren anser kan påverka resultatet av studien
  5. Sjukdomar: betydande historia av njur-, lever-, gastrointestinala, kardiovaskulära, luftvägs-, hud-, hematologiska, endokrina, urologiska, metabola, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, som fastställts av utredaren, som kan störa studiens syfte; historia av karcinom in situ och malign sjukdom; aktiv bakteriell eller viral infektion och feber >38°C inom 48 timmar före administrering av studiebehandling
  6. Virologi: positivt resultat av HIV, hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller Treponema pallidum (TP) analyser
  7. Kirurgi: all operation inom 60 kalenderdagar efter screening (exklusive diagnostisk kirurgi)
  8. Mediciner: mediciner, inklusive receptfria (OTC) mediciner, naturläkemedel och traditionella kinesiska mediciner i 2 veckor innan studiens början. Hormonella preventivmedel för kvinnor kommer att tillåtas
  9. Undersökande läkemedelsstudier: deltagande i utvärderingen av alla prövningsprodukter under 1 månad före denna studie
  10. Blodgivning: blodgivning under 90 kalenderdagar före denna studie
  11. Läkemedel, alkohol, koffein, tobak: historia av droger, alkohol [>1 drink/dag för kvinnor och >2 drinkar/dag för män, definierade enligt USDA Dietary Guidelines 2015-2020] koffein (>5 koppar kaffe/te/ dag) eller tobaksmissbruk (≥10 cigaretter/dag)
  12. Missbruk drogtest: positivt urinmissbruk drogtest vid screening eller dag -1
  13. Alkoholtest: positivt alkoholutandningstest dag -1
  14. Diet: onormala dieter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller betydande förändringar i matvanor under de 4 veckorna före denna studie; vegetarianer; konsumtion av alkohol, grapefrukt, produkter som innehåller grapefrukt eller drycker som innehåller xantiner (kaffe, te, läsk, kaffe med mjölk, energidrycker) inom 48 timmar före registreringen
  15. Graviditet (endast kvinnor): positivt eller saknat graviditetstest vid screening eller dag -1, gravida eller ammande kvinnor
  16. Vaccination inom 4 veckor efter studiebehandling
  17. Andra ospecificerade skäl som enligt utredarens mening gör ämnet olämpligt för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkeldosregim av N-acetylcystein (NAC)
På dag 1 kl 08:00 ±1 timme kommer en dos på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampull) att administreras under fasta.
Läkemedel: N-acetylcystein (NAC)
Två ampuller med IMP (300 + 300 mg) motsvarande en total dos på 600 mg NAC utspädd i 10 mL NaCl 0,9% steril koksaltlösning, kommer att administreras med en 5-minuters i.v. infusion.
Experimentell: Flerdosregim av N-acetylcystein (NAC)
Dag 4 och 5 kl 08:00 ±1 timme och 20:00 ±1 timme och kl 08:00 ±1 dag 6 kommer 5 doser på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampull) att administreras.
Läkemedel: N-acetylcystein (NAC)
Två ampuller med IMP (300 + 300 mg) motsvarande en total dos på 600 mg NAC utspädd i 10 mL NaCl 0,9% steril koksaltlösning, kommer att administreras med en 5-minuters i.v. infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter engångsadministrering av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering
Dags att uppnå Cmax (Tmax) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Terminal eliminationshastighet konstant (Kel) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Halveringstid (t1/2) Efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Distributionsvolym (Vd) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Total Body Clearance (CLt) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Total mängd NAC som utsöndras i urin [Ae(0-t)] efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Total fraktion av NAC-dos utsöndrad i urin [Fe(0-t)] efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Renalt clearance (CLr) efter engångsdos av NAC
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Procentandel av AUC(0-inf) erhållen genom extrapolering (%AUCextra)
Tidsram: På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av engångsdos av prövningsprodukten.
På dag 1 och dag 2 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Plasmakoncentration vid steady-state efter flera doser av NAC
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.

För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.

Css_max = maximal NAC-plasmakoncentration vid steady-state, Css_min=minsta plasmakoncentration vid steady-state, Css_avg=genomsnittlig NAC-plasmakoncentration vid steady-state.
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Dags att uppnå Css_max (tss_max) efter flera doser av NAC
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Area under koncentration-tidskurvan vid stabilt tillstånd efter flera doser av NAC
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.

För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.

AUCss(0-12h)=AUC vid steady-state från den senaste multipeldosen till 12 timmar efter dosering, AUCss(0-t)=AUC vid steady-state från den senaste multipeldosen till den senast observerade koncentrationstid t.
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Ackumuleringskvot efter flera doser av NAC
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Total mängd NAC som utsöndras i urin från den senaste multipeldosen till 32 timmar vid steady-state [Aess(0-32)]
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.
Grad av fluktuation över ett doseringsintervall vid steady-state (DF%) efter flera doser av NAC
Tidsram: Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.

För att utvärdera farmakokinetiska parametrar för NAC i plasma efter administrering av flera doser av prövningsprodukten.

Graden av fluktuation över ett doseringsintervall vid steady-state beräknas som (Css_max - Css_min)/ Css_av*100
Dag 4 och dag 5 - Vid fördosering. På dag 6 och dag 7 - Vid fördos (0) och 5 (vid slutet av infusionen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minuter och 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 och 32 timmar efter dosering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från visning till sista besök/tidigt avslutande besök (ETV, dag 8)
För att samla in säkerhets- och tolerabilitetsdata efter administrering av engångs- och multipeldoser av prövningsprodukten.
Från visning till sista besök/tidigt avslutande besök (ETV, dag 8)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zambon SpA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

18 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Första postat (Faktisk)

19 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Z7244J01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Störningar i andningsvägarna

Kliniska prövningar på N-acetylcystein (NAC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera