Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av enkelt- og multiple intravenøse doser av N-acetylcystein (NAC) hos friske kinesiske frivillige

2. februar 2021 oppdatert av: Zambon SpA

Fase I-studie for å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av enkelt og multiple i.v. Doser av N-acetylcystein (NAC) hos kinesiske friske frivillige

Dette er en enkelt- og flerdose, enkeltsenter, åpen, enveis, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet klinisk studie av fase I som skal utføres på kinesiske friske mannlige og kvinnelige frivillige. Tjuefire (24) friske mannlige og kvinnelige kinesiske frivillige vil bli inkludert i studien. Frafallsfag vil ikke bli erstattet. Studien er utformet i samsvar med den kinesiske tekniske retningslinjen for klinisk farmakokinetisk forskning av kjemiske legemidler, 18. mars 2005 og den europeiske retningslinjen for undersøkelse av bioekvivalens. Det vil ikke finne sted noen randomisering i denne studien. Alle deltakerne vil få samme behandling med forsøksmedisinen (IMP), dvs. NAC, 300 mg/3 ml injeksjonsvæske, oppløsning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • No.197 Ruijin Er Road
      • Shanghai, No.197 Ruijin Er Road, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke: underskrevet skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
  2. Etnisitet, kjønn og alder: kinesiske menn og kvinner, 18-45 år inkludert
  3. Vekt: kroppsvekt ≥50 kg
  4. Kroppsmasseindeks: 19-26 kg/m2 inkludert
  5. Vitale tegn: systolisk blodtrykk 100-139 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-89 mmHg, hjertefrekvens 50-90 bpm, målt etter 5 min i hvile i sittende/ryggleie
  6. Full forståelse: evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og oppfylle kravene til hele studien
  7. Nikotinavhengighet (kun for personer som røyker): evnen til å avstå fra røyking i løpet av den kliniske studien

  8. Prevensjon og fertilitet (kun kvinner): kvinner i fertil alder må bruke minst én av følgende pålitelige prevensjonsmetoder:

    1. Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i minst 60 kalenderdager før screeningbesøket
    2. En ikke-hormonell intrauterin enhet eller kvinnelig kondom med spermicid eller prevensjonssvamp med spermicid eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid i minst 60 kalenderdager før screeningbesøket
    3. En mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel
    4. En steril seksuell partner

Kvinner i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i minst 1 år vil bli innlagt. Kvinner i fertil alder bør være villige til å ta avholdenhet eller prevensjonstiltak i løpet av studien og to uker etter dosering. For alle kvinner må svangerskapstestresultatet være negativt ved screening og dag -1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Elektrokardiogram (12-avlednings-EKG i ryggleie): klinisk signifikante abnormiteter
  2. Fysiske funn: klinisk signifikante unormale fysiske funn som kan forstyrre målene for studien
  3. Laboratorieanalyser: klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som indikerer fysisk sykdom, spesielt signifikante laboratorieabnormiteter som indikerer levertilstand (mer enn 3 ganger øvre grense)
  4. Allergi: konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffet og/eller formuleringens ingredienser; historie med anafylaksi mot legemidler eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren vurderer kan påvirke resultatet av studien
  5. Sykdommer: betydelig historie med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hematologiske, endokrine, urologiske, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, som bestemt av etterforskeren, som kan forstyrre formålet med studien; historie med karsinom in situ og ondartet sykdom; aktiv bakteriell eller viral infeksjon og feber >38°C innen 48 timer før studiebehandlingsadministrasjon
  6. Virologi: positivt resultat av HIV, hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller Treponema pallidum (TP) analyser
  7. Kirurgi: enhver operasjon innen 60 kalenderdager etter screening (unntatt diagnostisk kirurgi)
  8. Medisiner: medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner og tradisjonelle kinesiske midler i 2 uker før studiestart. Hormonelle prevensjonsmidler for kvinner vil være tillatt
  9. Undersøkende legemiddelstudier: deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 1 måned før denne studien
  10. Bloddonasjon: bloddonasjoner i 90 kalenderdager før denne studien
  11. Narkotika, alkohol, koffein, tobakk: historie med narkotika, alkohol [>1 drink/dag for kvinner og >2 drinker/dag for menn, definert i henhold til USDA Dietary Guidelines 2015-2020] koffein (>5 kopper kaffe/te/ dag) eller tobakksmisbruk (≥10 sigaretter/dag)
  12. Misbruk narkotikatest: positiv urinmisbruk narkotikatest ved screening eller dag -1
  13. Alkoholtest: positiv alkoholpusteprøve på dag -1
  14. Diett: unormale dietter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller betydelige endringer i spisevaner i løpet av de 4 ukene før denne studien; vegetarianere; inntak av alkohol, grapefrukt, produkter som inneholder grapefrukt, eller drikker som inneholder xantiner (kaffe, te, brus, kaffe med melk, energidrikker) innen 48 timer før påmeldingen
  15. Graviditet (kun kvinner): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinner
  16. Vaksinasjon innen 4 uker etter studiebehandling
  17. Andre uspesifiserte grunner som etter utrederens vurdering gjør faget uegnet for opptak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkeltdoseregime av N-acetylcystein (NAC)
På dag 1 kl 08:00 ±1 time vil én dose på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampulle) administreres under fastende forhold.
Legemiddel: N-acetylcystein (NAC)
To ampuller med IMP (300 + 300 mg) tilsvarende en total dose på 600 mg NAC fortynnet i 10 mL NaCl 0,9 % steril saltvannsløsning, vil bli administrert med en 5-minutters i.v. infusjon.
Eksperimentell: Flerdoseregime av N-acetylcystein (NAC)
På dag 4 og 5 kl 08:00 ±1 time og 20:00 ±1 time og kl 08:00 ±1 på dag 6 vil det gis 5 doser på 600 mg NAC (300 + 300 mg ampulle).
Legemiddel: N-acetylcystein (NAC)
To ampuller med IMP (300 + 300 mg) tilsvarende en total dose på 600 mg NAC fortynnet i 10 mL NaCl 0,9 % steril saltvannsløsning, vil bli administrert med en 5-minutters i.v. infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter enkelt administrering av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering
Tid til å oppnå Cmax (Tmax) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Konstant terminal eliminasjonshastighet (Kel) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Halveringstid (t1/2) Etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Distribusjonsvolum (Vd) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Total Body Clearance (CLt) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Total mengde NAC utskilt i urin [Ae(0-t)] etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Total fraksjon av NAC-dose utskilt i urin [Fe(0-t)] etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Renal clearance (CLr) etter enkeltdose NAC
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Prosentandel av AUC(0-inf) oppnådd ved ekstrapolering (%AUCextra)
Tidsramme: På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av enkeltdose av undersøkelsesproduktet.
På dag 1 og dag 2 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Plasmakonsentrasjon ved steady-state etter flere doser NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.

For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.

Css_max = maksimal NAC-plasmakonsentrasjon ved steady-state, Css_min=minimum plasmakonsentrasjon ved steady-state, Css_avg=gjennomsnittlig NAC-plasmakonsentrasjon ved steady-state.
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Tid for å oppnå Css_max (tss_max) etter flere doser NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Areal under konsentrasjon-tidskurven ved stabil tilstand etter flere doser NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.

For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.

AUCss(0-12h)=AUC ved steady-state fra siste multippeldose til 12 timer etter dose, AUCss(0-t)=AUC ved steady-state fra siste multippeldose til siste observerte konsentrasjonstid t.
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Akkumulasjonsforhold etter flere doser NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Total mengde NAC utskilt i urin fra siste multippeldose til 32 timer ved steady-state [Aess(0-32)]
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.
Grad av fluktuasjon over ett doseringsintervall ved steady-state (DF%) etter flere doser NAC
Tidsramme: På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.

For å evaluere farmakokinetiske parametere for NAC i plasma etter administrering av flere doser av undersøkelsesproduktet.

Grad av fluktuasjon over ett doseringsintervall ved steady-state beregnes som (Css_max - Css_min)/ Css_av*100
På dag 4 og dag 5 - Ved forhåndsdosering. På dag 6 og dag 7 - Ved førdose (0) og 5 (ved slutten av infusjonen), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutter og 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 og 32 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra visning til siste besøk/besøk for tidlig avslutning (ETV, dag 8)
For å samle sikkerhets- og tolerabilitetsdata etter administrering av enkelt- og flerdose av undersøkelsesproduktet.
Fra visning til siste besøk/besøk for tidlig avslutning (ETV, dag 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zambon SpA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

18. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Z7244J01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Luftveislidelser

Kliniske studier på N-acetylcystein (NAC)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere