Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses intravenosas únicas e múltiplas de N-acetilcisteína (NAC) em voluntários saudáveis ​​chineses

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
2. Etnia, sexo e idade: homens e mulheres chineses, de 18 a 45 anos, inclusive
3. Peso: peso corporal ≥50 kg
4. Índice de Massa Corporal: 19-26 kg/m2 inclusive
5. Sinais vitais: pressão arterial sistólica 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica 50-89 mmHg, frequência cardíaca 50-90 bpm, medida após 5 min em repouso na posição sentada/supina
6. Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
7. Dependência de nicotina (somente indivíduos fumantes): capacidade de abster-se de fumar durante o estudo clínico

8. Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis ​​de contracepção:

   1. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por pelo menos 60 dias corridos antes da consulta de triagem
   2. Um dispositivo intrauterino não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 60 dias corridos antes da consulta de triagem
   3. Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
   4. Um parceiro sexual estéril

Mulheres sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a adotar medidas de abstinência ou contracepção durante o estudo e duas semanas após a administração. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e no dia -1.

Critério de exclusão:

1. Eletrocardiograma (ECG de 12 derivações em posição supina): anormalidades clinicamente significativas
2. Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
3. Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física, em particular anormalidades laboratoriais significativas indicativas de condição hepática (mais de 3 vezes o limite superior)
4. Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva ao princípio ativo e/ou ingredientes das formulações; história de anafilaxia a drogas ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
5. Doenças: histórico significativo de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas, urológicas, metabólicas, neurológicas ou psiquiátricas, conforme determinado pelo investigador, que possam interferir no objetivo do estudo; história de carcinoma in situ e doença maligna; infecção bacteriana ou viral ativa e febre >38°C dentro de 48 h antes da administração do tratamento do estudo
6. Virologia: resultado positivo de testes de HIV, hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou Treponema pallidum (TP)
7. Cirurgia: qualquer cirurgia dentro de 60 dias corridos após a triagem (excluindo cirurgia de diagnóstico)
8. Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos e remédios tradicionais chineses por 2 semanas antes do início do estudo. Contraceptivos hormonais para mulheres serão permitidos
9. Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 1 mês antes deste estudo
10. Doação de sangue: doações de sangue por 90 dias corridos antes deste estudo
11. Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool [>1 bebida/dia para mulheres e >2 bebidas/dia para homens, definido de acordo com as Diretrizes Dietéticas do USDA 2015-2020] cafeína (>5 xícaras de café/chá/ dia) ou abuso de tabaco (≥10 cigarros/dia)
12. Teste de drogas de abuso: teste de drogas de abuso de urina positivo na triagem ou no dia -1
13. Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia -1
14. Dieta: dietas anormais (<1600 ou >3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos; consumo de álcool, toranja, produtos que contenham toranja ou bebidas que contenham xantinas (café, chá, refrigerante, café com leite, bebidas energéticas) nas 48 horas anteriores à inscrição
15. Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes
16. Vacinação dentro de 4 semanas do tratamento do estudo
17. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição.