Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis intravenosas únicas y múltiples de N-acetilcisteína (NAC) en voluntarios sanos chinos

2 de febrero de 2021 actualizado por: Zambon SpA

Estudio de fase I para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de fármacos i.v. únicos y múltiples Dosis de N-acetilcisteína (NAC) en voluntarios chinos sanos

Se trata de un ensayo clínico de Fase I de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad, de dosis única y múltiple, de un solo centro, abierto, unidireccional, que se llevará a cabo en voluntarios chinos sanos masculinos y femeninos. Se incluirán en el estudio veinticuatro (24) voluntarios chinos sanos, hombres y mujeres. No se repondrán las asignaturas que abandonen. El estudio ha sido diseñado de acuerdo con la Directriz Técnica China sobre Investigación Farmacocinética Clínica de Medicamentos Químicos, 18 de marzo de 2005 y la Directriz Europea sobre la Investigación de Bioequivalencia. En este estudio no se llevará a cabo ninguna aleatorización. Todos los participantes recibirán el mismo tratamiento con el medicamento en investigación (IMP), es decir, NAC, solución inyectable de 300 mg/ 3 ml.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • No.197 Ruijin Er Road
      • Shanghai, No.197 Ruijin Er Road, Porcelana
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
  2. Etnicidad, sexo y edad: hombres y mujeres chinos, de 18 a 45 años inclusive
  3. Peso: peso corporal ≥50 kg
  4. Índice de masa corporal: 19-26 kg/m2 inclusive
  5. Signos vitales: presión arterial sistólica de 100 a 139 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 89 mmHg, frecuencia cardíaca de 50 a 90 lpm, medida después de 5 minutos de reposo en posición sentada/supina
  6. Comprensión completa: capacidad de comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio
  7. Adicción a la nicotina (solo sujetos fumadores): capacidad de abstenerse de fumar durante la duración del estudio clínico

  8. Anticoncepción y fertilidad (solo mujeres): las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos fiables:

    1. Anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 60 días calendario antes de la visita de selección
    2. Un dispositivo intrauterino no hormonal o condón femenino con espermicida o esponja anticonceptiva con espermicida o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida durante al menos 60 días calendario antes de la visita de selección
    3. Una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida
    4. Una pareja sexual estéril

Se admitirán mujeres en edad fértil o en estado posmenopáusico durante al menos 1 año. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a adoptar medidas de abstinencia o anticoncepción durante el estudio y dos semanas después de la dosis. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el día -1.

Criterio de exclusión:

  1. Electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones en posición supina): anormalidades clínicamente significativas
  2. Hallazgos físicos: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio
  3. Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos indicativos de enfermedad física, en particular anomalías de laboratorio significativas indicativas de afección hepática (más de 3 veces el límite superior)
  4. Alergia: hipersensibilidad comprobada o presunta al principio activo y/o ingredientes de las formulaciones; antecedentes de anafilaxia a medicamentos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio
  5. Enfermedades: antecedentes significativos de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias, cutáneas, hematológicas, endocrinas, urológicas, metabólicas, neurológicas o psiquiátricas, según lo determine el investigador, que puedan interferir con el objetivo del estudio; antecedentes de carcinoma in situ y enfermedad maligna; infección bacteriana o viral activa y fiebre >38 °C en las 48 h anteriores a la administración del tratamiento del estudio
  6. Virología: resultado positivo de las pruebas de VIH, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o Treponema pallidum (TP)
  7. Cirugía: cualquier cirugía dentro de los 60 días calendario posteriores a la selección (excluyendo la cirugía de diagnóstico)
  8. Medicamentos: medicamentos, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas y remedios tradicionales chinos durante 2 semanas antes del inicio del estudio. Se permitirán anticonceptivos hormonales para mujeres
  9. Estudios de investigación de fármacos: participación en la evaluación de cualquier producto en investigación durante 1 mes antes de este estudio
  10. Donación de sangre: donaciones de sangre durante 90 días calendario antes de este estudio
  11. Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: historial de drogas, alcohol [>1 bebida/día para mujeres y >2 bebidas/día para hombres, definido de acuerdo con las Pautas dietéticas del USDA 2015-2020] cafeína (>5 tazas de café/té/ día) o tabaquismo (≥10 cigarrillos/día)
  12. Prueba de abuso de drogas: prueba de abuso de drogas en orina positiva en la selección o el día -1
  13. Test de alcoholemia: test de aliento alcohólico positivo el día -1
  14. Dieta: dietas anormales (<1600 o >3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimentarios en las 4 semanas previas a este estudio; vegetarianos; consumo de alcohol, toronja, productos que contengan toronja o bebidas que contengan xantinas (café, té, refrescos, café con leche, bebidas energéticas) dentro de las 48 horas previas a la inscripción
  15. Embarazo (solo mujeres): prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día -1, mujeres embarazadas o lactantes
  16. Vacunación dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio
  17. Otras razones no especificadas que, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen de dosis única de N-acetilcisteína (NAC)
El día 1 a las 08:00 ±1 horas se administrará una dosis de 600 mg de NAC (ampolla de 300 + 300 mg) en ayunas.
Droga: N-acetilcisteína (NAC)
Se administrarán dos ampollas de IMP (300 + 300 mg) correspondientes a una dosis total de 600 mg de NAC diluidos en 10 mL de solución salina estéril de NaCl al 0,9%, por vía i.v. de 5 minutos. infusión.
Experimental: Régimen de dosis múltiple de N-acetilcisteína (NAC)
Los días 4 y 5 a las 08:00 ±1 horas y a las 20:00 ±1 horas ya las 08:00 ±1 horas del día 6 se administrarán 5 dosis de 600 mg de NAC (300 + ampolla de 300 mg).
Droga: N-acetilcisteína (NAC)
Se administrarán dos ampollas de IMP (300 + 300 mg) correspondientes a una dosis total de 600 mg de NAC diluidos en 10 mL de solución salina estéril de NaCl al 0,9%, por vía i.v. de 5 minutos. infusión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima del fármaco (Cmax) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis
Para evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Constante de tasa de eliminación terminal (Kel) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Vida media (t1/2) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Volumen de distribución (Vd) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Depuración corporal total (CLt) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Cantidad total de NAC excretada en la orina [Ae(0-t)] después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Fracción total de la dosis de NAC excretada en la orina [Fe(0-t)] después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Depuración renal (CLr) después de una dosis única de NAC
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Porcentaje del AUC(0-inf) Obtenido por Extrapolación (%AUCextra)
Periodo de tiempo: El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de una dosis única del producto en investigación.
El día 1 y el día 2: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Concentración plasmática en estado estacionario después de múltiples dosis de NAC
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.

Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.

Css_max = concentración plasmática máxima de NAC en estado estacionario, Css_min = concentración plasmática mínima en estado estacionario, Css_avg = concentración plasmática promedio de NAC en estado estacionario.
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Tiempo para lograr Css_max (tss_max) después de múltiples dosis de NAC
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario después de múltiples dosis de NAC
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.

Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.

AUCss(0-12h)=AUC en estado estacionario desde la última dosis múltiple hasta 12 horas después de la dosis, AUCss(0-t)=AUC en estado estacionario desde la última dosis múltiple hasta el último tiempo de concentración observado t.
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Relación de acumulación después de múltiples dosis de NAC
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Cantidad total de NAC excretada en orina desde la última dosis múltiple hasta 32 h en estado estacionario [Aess(0-32)]
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.
Grado de fluctuación en un intervalo de dosificación en estado estacionario (DF%) después de dosis múltiples de NAC
Periodo de tiempo: El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.

Evaluar los parámetros farmacocinéticos de NAC en plasma después de la administración de dosis múltiples del producto en investigación.

El grado de fluctuación en un intervalo de dosificación en estado estacionario se calcula como (Css_max - Css_min)/ Css_av*100
El día 4 y el día 5: antes de la dosis. El día 6 y el día 7: antes de la dosis (0) y 5 (al final de la infusión), 8, 12, 15, 20, 25, 30, 60 minutos y 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 y 32 horas post-dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita final/visita de terminación anticipada (ETV, día 8)
Recopilar datos de seguridad y tolerabilidad después de la administración de dosis únicas y múltiples del producto en investigación.
Desde la selección hasta la visita final/visita de terminación anticipada (ETV, día 8)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Zambon SpA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

18 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

18 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Z7244J01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre N-acetilcisteína (NAC)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Malta

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir