Abemaciclib til behandling af patienter med avancerede, refraktære og uoperable neuroendokrine tumorer i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet GEP NET, radiografisk fremskridt på mindst én linje af standardterapi inden for de seneste 12 måneder

  • Primære tumorer kan være i: bugspytkirtel, fortarm (spiserør, mave, tolvfingertarm), mellemtarm (tyndtarm, blindtarm), bagtarm (tyktarm, endetarm) eller ukendt oprindelse
  • Tumorer kan være funktionelle (associeret med kliniske symptomer på hormonsekretion) eller ikke-funktionelle
• Veldifferentierede lavkvalitets (Ki67 indeks < 3 % eller mitotisk indeks < 2 mitoser/10 højeffektfelter [HPF]), mellemklasse (Ki67 indeks 3-20 % eller mitotisk indeks 2-20 mitoser/10 HPF) NET, eller høj kvalitet (Ki67 indeks >20% men ≤55%, eller mitotisk indeks >20 men ≤ 55 mitoser/10 HPF). I tilfælde, hvor patologirapporter kun kalder et "højgradigt neuroendokrint karcinom", er sådanne patienter kun kvalificerede, hvis veldifferentieret status er bekræftet af en bestyrelsescertificeret patolog OG Ki-67 er ≤55 %.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1
• Forudgående eller samtidig behandling med somatostatinanaloger (SSA'er) er tilladt. Ved samtidig behandling skal dosis være stabil i mindst 2 måneder

• Patienter med carcinoid syndrom skal have symptomer kontrolleret med stabile doser af SSA i mindst 2 måneder

  * Telotristat er ikke tilladt

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• I stand til at sluge oral medicin
• Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL (uden blodpladetransfusion i mindst to uger)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (blodtransfusion er ikke tilladt dagen før eller på dagen for undersøgelsesbehandlingen)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN hvis levermetastaser)
• Patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Kreatinin > 30 ml/min
• Evne til at forstå og underskrive samtykkeerklæringen

• Kvinder i den fødedygtige alder skal:

  • Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, og
  • Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mænd skal være sterile eller indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af dårligt differentieret neuroendokrine karcinomer (NEC) eller blandede adenoneuroendokrine karcinomer (MANEC'er).
• Tidligere behandling med abemaciclib eller andre CDK4/6-hæmmere
• Kendt overfølsomhed over for abemaciclib eller dets komponenter
• Modtagelse af enhver terapi eller forsøgsmiddel inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering, undtagen SSA'er
• Enhver operation, stråling eller embolisering inden for 4 uger
• Peptidreceptor radionuklidbehandling (PRRT) inden for 6 uger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere behandling til =< grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5), bortset fra alopeci eller grad =< 2 perifer neuropati før at studere behandlingsstart. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte virkninger af enhver tidligere strålebehandling
• Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser (skal have fri for kortikosteroider i >= 4 uger)
• Ukontrolleret eller ubehandlet interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv bakteriel eller svampeinfektion, kongestiv hjerteinsufficiens, svær/ustabil angina, synkope af hjerteætiologi, ventrikulær arytmi (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering), anamnese med hjerteflimmer. arrestation, interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende ilttilskud, arteriel eller venøs trombotisk hændelse, allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad >= 2 diarré, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske indgreb, der involverer mave eller tyndtarm inden for de sidste 28 dage, aktiv mavesår, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Aktiv ubehandlet infektion med hepatitis B-virus (dvs. hepatitis B overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C-virus (dvs. hepatitis C antistof og ribonukleinsyre [RNA] positive)
• Anden malignitet diagnosticeret eller tilbagevendende inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft og in-situ livmoderhalskræft)
• Graviditet eller amning