Abemaciclib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen, refraktären und nicht resezierbaren neuroendokrinen Tumoren des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes GEP NET, röntgenologisch fortschreitend bei mindestens einer Linie der Standardtherapie innerhalb der letzten 12 Monate

  • Primärtumoren können sein in: Bauchspeicheldrüse, Vorderdarm (Speiseröhre, Magen, Zwölffingerdarm), Mitteldarm (Dünndarm, Blinddarm), Enddarm (Dickdarm, Rektum) oder unbekannter Herkunft
  • Tumore können funktionell (verbunden mit klinischen Symptomen einer Hormonsekretion) oder nicht funktionell sein
• Gut differenzierte niedriggradige (Ki67-Index < 3 % oder mitotischer Index < 2 Mitosen/10 Hochleistungsfelder [HPF]), mittelgradige (Ki67-Index 3-20 % oder mitotischer Index 2-20 Mitosen/10 HPF) NETs, ​​oder hochgradig (Ki67-Index > 20 %, aber ≤ 55 % oder Mitoseindex > 20, aber ≤ 55 Mitosen/10 HPF). In Fällen, in denen pathologische Berichte nur ein „hochgradiges neuroendokrines Karzinom“ nennen, kommen solche Patienten nur in Frage, wenn ein gut differenzierter Status von einem staatlich geprüften Pathologen bestätigt wird UND Ki-67 ≤55 % beträgt.
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung
• Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1
• Eine vorherige oder gleichzeitige Therapie mit Somatostatin-Analoga (SSAs) ist zulässig. Bei gleichzeitiger Therapie muss die Dosis für mindestens 2 Monate stabil sein

• Bei Patienten mit Karzinoidsyndrom müssen die Symptome mit stabilen SSA-Dosen für mindestens 2 Monate unter Kontrolle gebracht werden

  * Telotristat ist nicht erlaubt

• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Kann orale Medikamente schlucken
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL (ohne Thrombozytentransfusion für mindestens zwei Wochen)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (Bluttransfusion ist am Tag vor oder am Tag der Studienbehandlung nicht erlaubt)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x obere Normgrenze (ULN) (= < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig
• International normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin > 30 ml/min
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

  • Einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung haben und
  • Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männer müssen steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen (NEC) oder gemischten adenoneuroendokrinen Karzinomen (MANECs).
• Vorbehandlung mit Abemaciclib oder anderen CDK4/6-Inhibitoren
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Abemaciclib oder seine Bestandteile
• Erhalt einer Therapie oder eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Studienregistrierung, mit Ausnahme von SSAs
• Jede Operation, Bestrahlung oder Embolisation innerhalb von 4 Wochen
• Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) innerhalb von 6 Wochen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie nicht auf =< Grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v] 5) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie oder Grad =< 2 peripherer Neuropathie zuvor Behandlungsbeginn zu studieren. Die Probanden müssen sich vollständig von den akuten Auswirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erholt haben
• Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen (muss für >= 4 Wochen ohne Kortikosteroide sein)
• Unkontrollierte oder unbehandelte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Bakterien- oder Pilzinfektion, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere/instabile Angina pectoris, Synkope kardialer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), Vorgeschichte von Herzerkrankungen Atemstillstand, interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Bedarf an Sauerstoffzufuhr, arterielles oder venöses thrombotisches Ereignis, vorbestehender chronischer Zustand, der zu Ausgangsgrad >= 2 Durchfall führt, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe am Magen oder Dünndarm in den letzten 28 Tagen, aktive Magengeschwüre, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Aktive unbehandelte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (d. h. Hepatitis-C-Antikörper und Ribonukleinsäure [RNA] positiv)
• Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 3 Jahren diagnostiziert wurden oder wiederauftraten (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs und In-situ-Zervixkrebs)
• Schwangerschaft oder Stillzeit