Abemaciclibe no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados, refratários e irressecáveis ​​do sistema digestivo

Critério de inclusão:

• GEP NET histologicamente confirmado, progrediu radiograficamente em pelo menos uma linha de terapia padrão nos últimos 12 meses

  • Os tumores primários podem estar em: pâncreas, intestino anterior (esôfago, estômago, duodeno), intestino médio (intestino delgado, apêndice), intestino posterior (intestino grosso, reto) ou origem desconhecida
  • Os tumores podem ser funcionais (associados a sintomas clínicos de secreção hormonal) ou não funcionais
• TNEs bem diferenciados de baixo grau (índice Ki67 < 3% ou índice mitótico < 2 mitoses/10 campos de alta potência [HPF]), grau intermediário (índice Ki67 3-20% ou índice mitótico 2-20 mitoses/10 HPF), ou alto grau (índice Ki67 >20% mas ≤55%, ou índice mitótico >20 mas ≤ 55 mitoses/10 HPF). Nos casos em que os relatórios de patologia indicam apenas um "carcinoma neuroendócrino de alto grau", esses pacientes são elegíveis apenas se o status bem diferenciado for confirmado por um patologista certificado E Ki-67 for ≤55%.
• Doença irressecável metastática ou localmente avançada
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• A terapia prévia ou concomitante com análogos da somatostatina (SSAs) é permitida. Se terapia concomitante, a dose deve ser estável por pelo menos 2 meses

• Pacientes com síndrome carcinóide devem ter sintomas controlados com doses estáveis ​​de SSAs por pelo menos 2 meses

  * Telotristat não é permitido

• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (sem transfusão de plaquetas por pelo menos duas semanas)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (transfusão de sangue não é permitida no dia anterior ou no dia do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Transaminases (aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT]) =< 3 x limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN se metástases hepáticas)
• Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total = < 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• Creatinina > 30 mL/min
• Capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento

• Mulheres com potencial para engravidar devem:

  • Tiver um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento, e
  • Concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Os homens devem ser estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Presença de carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado (NEC) ou carcinomas adenoneuroendócrinos mistos (MANECs).
• Tratamento prévio com abemaciclibe ou outros inibidores de CDK4/6
• Hipersensibilidade conhecida ao abemaciclibe ou seus componentes
• Recebimento de qualquer terapia ou agente experimental dentro de 4 semanas antes do registro no estudo, exceto SSAs
• Qualquer cirurgia, radiação ou embolização dentro de 4 semanas
• Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) dentro de 6 semanas
• Pacientes recebendo outros agentes em investigação
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior para =< grau 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão [v] 5), exceto para alopecia ou grau = < 2 neuropatia periférica anterior para estudar o início do tratamento. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos agudos de qualquer radioterapia anterior
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas (devem ficar sem corticosteroides por >= 4 semanas)
• Doença intercorrente não controlada ou não tratada, incluindo, mas não se limitando a, infecção bacteriana ou fúngica ativa, insuficiência cardíaca congestiva, angina grave/instável, síncope de etiologia cardíaca, arritmia ventricular (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), história de doença cardíaca parada, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo suplementação de oxigênio, evento trombótico arterial ou venoso, condição crônica preexistente resultando em grau basal >= 2 diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores envolvendo estômago ou intestino delgado nos últimos 28 dias, úlcera péptica ativa, doença de Crohn ou colite ulcerativa
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa não tratada pelo vírus da hepatite B (i.e. antigénio de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da hepatite C (i.e. anticorpo para hepatite C e ácido ribonucleico [RNA] positivo)
• Outra malignidade diagnosticada ou recorrente nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ)
• Gravidez ou amamentação