Abemasiklibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt, tulenkestävä ja ei-leikkauksellinen ruoansulatusjärjestelmän neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu GEP NET, radiografisesti edennyt vähintään yhdellä standardihoitolinjalla viimeisen 12 kuukauden aikana

  • Primaariset kasvaimet voivat olla: haimassa, etusuolessa (ruokatorvi, mahalaukku, pohjukaissuoli), keskisuolessa (ohutsuoli, umpilisäke), takasuolessa (paksusuoli, peräsuole) tai tuntematon alkuperä
  • Kasvaimet voivat olla toiminnallisia (liittyvät hormonierityksen kliinisiin oireisiin) tai ei-toiminnallisia
• Hyvin eriytyneet matala-asteiset (Ki67-indeksi < 3 % tai mitoosiindeksi < 2 mitoosia/10 korkean tehon kenttää [HPF]), keskitason (Ki67-indeksi 3-20 % tai mitoosiindeksi 2-20 mitoosia/10 HPF) NET-verkot, tai korkealaatuinen (Ki67-indeksi >20 % mutta ≤55 % tai mitoosiindeksi >20 mutta ≤ 55 mitoosia/10 HPF). Tapauksissa, joissa patologisissa raporteissa mainitaan vain "korkean asteen neuroendokriininen karsinooma", tällaiset potilaat ovat kelvollisia vain, jos lautakunnan sertifioitu patologi vahvistaa hyvin erilaistuneen statuksen JA Ki-67 on ≤55 %.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti
• Aikaisempi tai samanaikainen hoito somatostatiinianalogeilla (SSA) on sallittu. Jos samanaikaista hoitoa käytetään, annoksen on oltava vakaa vähintään 2 kuukauden ajan

• Karsinoidioireyhtymää sairastavien potilaiden oireet on saatava hallintaan vakailla SSA-annoksilla vähintään 2 kuukauden ajan

  * Telotristaattia ei sallita

• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (ilman verihiutaleiden siirtoa vähintään kahden viikon ajan)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (verensiirtoa ei sallita tutkimushoitoa edeltävänä päivänä tai päivänä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) (=< 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
• Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatiniini > 30 ml/min
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa suostumuslomake

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

  • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja
  • suostut käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Miesten on oltava steriilejä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Huonosti erilaistuneen neuroendokriinisen karsinooman (NEC) tai seka adenoneuroendokriinisen karsinooman (MANEC) esiintyminen.
• Aiempi hoito abemasiklibillä tai muilla CDK4/6-estäjillä
• Tunnettu yliherkkyys abemasiklibille tai sen aineosille
• Hoidon tai tutkimusaineen kuitti 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä, paitsi SSA:t
• Mikä tahansa leikkaus, säteily tai embolisaatio 4 viikon sisällä
• Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) 6 viikon kuluessa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittatapahtumista = < asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v] 5), paitsi hiustenlähtö tai aste = < 2 aiempi perifeerinen neuropatia tutkia hoidon aloittamista. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman sädehoidon akuuteista vaikutuksista
• Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja (ei saa käyttää kortikosteroideja yli 4 viikon ajan)
• Hallitsematon tai hoitamaton väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea/epästabiili angina, sydämen etiologian pyörtyminen, kammioiden rytmihäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia, kammiovärinä), aiempi sydänsairaus pysähdys, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happilisää vaativa, valtimo- tai laskimotromboottinen tapahtuma, olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa perustasoluokan >= 2 ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (iv) ravinnon tarvetta, aiemmat maha- tai ohutsuolen kirurgiset toimenpiteet viimeisen 28 päivän aikana, aktiivinen mahahaava, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• Aktiivinen hoitamaton hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (ts. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C -virus (ts. hepatiitti C vasta-aine ja ribonukleiinihappo [RNA] positiivinen)
• Muut viimeisten 3 vuoden aikana diagnosoidut tai uusiutuvat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä)
• Raskaus tai imetys