Абемациклиб в лечении пациентов с распространенными, рефрактерными и неоперабельными нейроэндокринными опухолями пищеварительной системы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный ГЭП-НЭО, рентгенологически прогрессирующий по крайней мере на одной линии стандартной терапии в течение последних 12 мес.

  • Первичные опухоли могут быть в: поджелудочной железе, передней кишке (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка), средней кишке (тонкая кишка, аппендикс), задней кишке (толстая кишка, прямая кишка) или неизвестного происхождения.
  • Опухоли могут быть функциональными (связаны с клиническими симптомами секреции гормонов) или нефункциональными.
• Высокодифференцированные сети низкой степени (индекс Ki67 <3% или митотический индекс <2 митозов/10 полей высокого разрешения [HPF]), промежуточной степени (индекс Ki67 3-20% или митотический индекс 2-20 митозов/10 HPF) NET, или высокая степень (индекс Ki67 >20%, но ≤55%, или митотический индекс >20, но ≤55 митозов/10 HPF). В тех случаях, когда в отчетах о патологии указывается только «нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности», такие пациенты имеют право на участие, только если хорошо дифференцированный статус подтвержден сертифицированным патологоанатомом И Ki-67 составляет ≤55%.
• Метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание
• Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1
• Допускается предшествующая или одновременная терапия аналогами соматостатина (АСС). При сопутствующей терапии доза должна быть стабильной в течение как минимум 2 месяцев.

• У пациентов с карциноидным синдромом симптомы должны контролироваться стабильными дозами АСС в течение как минимум 2 месяцев.

  * Телотристат не разрешен

• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Возможность проглатывать пероральные препараты
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (без переливания тромбоцитов в течение как минимум двух недель)
• Гемоглобин >= 8 г/дл (переливание крови не допускается накануне или в день исследуемого лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Трансаминазы (аспартатаминотрансфераза [АСТ] и/или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 3 х верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 х ВГН при метастазах в печень)
• Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином < 2,0 раза от ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
• Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН
• Креатинин > 30 мл/мин
• Умение понимать и подписывать форму согласия

• Женщины детородного возраста должны:

  • иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения;
  • Согласитесь использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны быть бесплодны или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы (НЭК) или смешанной аденонейроэндокринной карциномы (МАНК).
• Предшествующее лечение абемациклибом или другими ингибиторами CDK4/6.
• Известная гиперчувствительность к абемациклибу или его компонентам.
• Получение любого лечения или исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации в исследовании, за исключением SSA.
• Любая операция, облучение или эмболизация в течение 4 недель
• Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) в течение 6 недель
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений предшествующей терапии до степени =< 1 (Национальный институт рака [NCI] Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 5), за исключением алопеции или периферической невропатии степени =<2 до изучить начало лечения. Субъекты должны полностью оправиться от острых последствий любой предшествующей лучевой терапии.
• Пациенты с нелеченными или симптоматическими метастазами в головной мозг (необходимо отказаться от кортикостероидов в течение >= 4 недель)
• Неконтролируемое или нелеченное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную бактериальную или грибковую инфекцию, застойную сердечную недостаточность, тяжелую/нестабильную стенокардию, обмороки кардиальной этиологии, желудочковую аритмию (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков), сердечные заболевания в анамнезе остановка сердца, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или при необходимости кислородной терапии, артериальный или венозный тромбоз, ранее существовавшее хроническое состояние, приводящее к диарее исходной степени >= 2, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребности во внутривенном (в/в) питании, предшествующие хирургические вмешательства на желудке или тонкой кишке за последние 28 дней, активная пептическая язва, болезнь Крона или язвенный колит
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная нелеченая инфекция вирусом гепатита В (т. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В) или вирус гепатита С (т.е. антитела к гепатиту С и рибонуклеиновая кислота [РНК] положительные)
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные или рецидивирующие в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ)
• Беременность или кормление грудью