Abemaciklib v léčbě pacientů s pokročilými, refrakterními a neresekovatelnými neuroendokrinními nádory trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený GEP NET, radiograficky progredující na alespoň jedné linii standardní terapie během posledních 12 měsíců

  • Primární nádory mohou být v: slinivce, předžaludku (jícen, žaludek, dvanáctník), středním střevě (tenké střevo, slepé střevo), zadním střevě (tlusté střevo, konečník) nebo neznámého původu
  • Nádory mohou být funkční (spojené s klinickými příznaky sekrece hormonů) nebo nefunkční
• Dobře diferencované low grade (Ki67 index < 3 % nebo mitotický index < 2 mitózy/10 vysoce výkonných polí [HPF]), střední kvalita (Ki67 index 3-20 % nebo mitotický index 2-20 mitóz/10 HPF) NET, popř. vysoký stupeň (Ki67 index >20 %, ale ≤55 %, nebo mitotický index >20, ale ≤ 55 mitóz/10 HPF). V případech, kdy zprávy o patologii poukazují pouze na „neuroendokrinní karcinom vysokého stupně“, jsou tito pacienti vhodní pouze tehdy, pokud je dobře diferencovaný stav potvrzen patologem s certifikací A Ki-67 je ≤ 55 %.
• Metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění
• Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1
• Je povolena předchozí nebo souběžná léčba analogy somatostatinu (SSA). Při souběžné léčbě musí být dávka stabilní po dobu alespoň 2 měsíců

• Pacienti s karcinoidním syndromem musí mít příznaky kontrolované stabilními dávkami SSA po dobu alespoň 2 měsíců

  * Telotristat není povolen

• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Schopný polykat perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul (bez transfuze krevních destiček po dobu alespoň dvou týdnů)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (krevní transfuze není povolena den před nebo v den studijní léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] a/nebo alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x horní hranice normálu (ULN) (=< 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem < 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin > 30 ml/min
• Schopnost porozumět formuláři souhlasu a podepsat jej

• Ženy ve fertilním věku musí:

  • Proveďte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby a
  • Souhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 3 týdnů po poslední dávce studovaného léku
• Muži musí být sterilní nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu alespoň 3 týdnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost málo diferencovaného neuroendokrinního karcinomu (NEC) nebo smíšených adenoneuroendokrinních karcinomů (MANEC).
• Předchozí léčba abemaciclibem nebo jinými inhibitory CDK4/6
• Známá přecitlivělost na abemaciclib nebo jeho složky
• Příjem jakékoli terapie nebo zkoumané látky do 4 týdnů před registrací studie, kromě SSA
• Jakákoli operace, ozařování nebo embolizace do 4 týdnů
• Radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) do 6 týdnů
• Pacienti užívající jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod předchozí terapie do =< stupně 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 5), s výjimkou alopecie nebo stupně =< 2 periferní neuropatie před studovat zahájení léčby. Subjekty se musí plně zotavit z akutních účinků jakékoli předchozí radioterapie
• Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku (musí být bez kortikosteroidů po dobu >= 4 týdnů)
• Nekontrolované nebo neléčené interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní bakteriální nebo plísňové infekce, městnavého srdečního selhání, těžké/nestabilní anginy pectoris, synkopy srdeční etiologie, ventrikulární arytmie (včetně mimo jiné komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace), srdečního onemocnění v anamnéze zástava, intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující suplementaci kyslíkem, arteriální nebo žilní trombotická příhoda, již existující chronický stav vedoucí k průjmu základního stupně >= 2 nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k nutnosti intravenózní (IV) výživy, předchozí chirurgické zákroky zahrnující žaludek nebo tenké střevo v posledních 28 dnech, aktivní peptický vřed, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní neléčená infekce virem hepatitidy B (tj. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo virus hepatitidy C (tj. pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a ribonukleovou kyselinu [RNA]
• Jiná malignita diagnostikovaná nebo recidivující v posledních 3 letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku)
• Těhotenství nebo kojení