Abemaciclib nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini dell'apparato digerente avanzato, refrattario e non resecabile

Criterio di inclusione:

• GEP NET confermato istologicamente, progredito radiograficamente su almeno una linea di terapia standard negli ultimi 12 mesi

  • I tumori primitivi possono essere in: pancreas, intestino anteriore (esofago, stomaco, duodeno), intestino medio (intestino tenue, appendice), intestino posteriore (intestino crasso, retto) o origine sconosciuta
  • I tumori possono essere funzionali (associati a sintomi clinici di secrezione ormonale) o non funzionali
• NET ben differenziati di basso grado (indice Ki67 < 3% o indice mitotico < 2 mitosi/10 campi ad alta potenza [HPF]), grado intermedio (indice Ki67 3-20% o indice mitotico 2-20 mitosi/10 HPF) o alto grado (indice Ki67 >20% ma ≤55%, o indice mitotico >20 ma ≤ 55 mitosi/10 HPF). Nei casi in cui i rapporti patologici indicano solo un "carcinoma neuroendocrino di alto grado", tali pazienti sono ammissibili solo se lo stato ben differenziato è confermato da un patologo certificato E il Ki-67 è ≤55%.
• Malattia metastatica o localmente avanzata non resecabile
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• È consentita una terapia precedente o concomitante con analoghi della somatostatina (SSA). In caso di terapia concomitante, la dose deve essere stabile per almeno 2 mesi

• I pazienti con sindrome carcinoide devono avere sintomi controllati con dosi stabili di SSA per almeno 2 mesi

  * Telotristat non è consentito

• Età >= 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• In grado di ingoiare farmaci per via orale
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/uL (senza trasfusione piastrinica per almeno due settimane)
• Emoglobina >= 8 g/dL (non è consentita la trasfusione di sangue il giorno prima o il giorno del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST] e/o alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) (= < 5 x ULN se metastasi epatiche)
• Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale = < 2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro limiti normali
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale di tromboplastina (PTT) =< 1,5 x ULN
• Creatinina > 30 ml/min
• Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso

• Le donne in età fertile devono:

  • Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e
  • Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Gli uomini devono essere sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Presenza di carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato (NEC) o carcinoma adenoneuroendocrino misto (MANEC).
• Precedente trattamento con abemaciclib o altri inibitori CDK4/6
• Ipersensibilità nota ad abemaciclib o ai suoi componenti
• Ricezione di qualsiasi terapia o agente sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione allo studio, ad eccezione degli SSA
• Qualsiasi intervento chirurgico, radioterapia o embolizzazione entro 4 settimane
• Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) entro 6 settimane
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente a =< grado 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 5), ad eccezione dell'alopecia o di grado =< 2 neuropatia periferica precedente per studiare l'inizio del trattamento. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti acuti di qualsiasi precedente radioterapia
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche (devono sospendere i corticosteroidi per >= 4 settimane)
• Malattie intercorrenti non controllate o non trattate incluse, ma non limitate a, infezione batterica o fungina attiva, insufficienza cardiaca congestizia, angina grave/instabile, sincope di eziologia cardiaca, aritmia ventricolare (incluse ma non limitate a tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), storia di arresto cardiaco, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richieda supplementazione di ossigeno, evento trombotico arterioso o venoso, condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado basale >= 2 o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti interventi chirurgici che coinvolgono lo stomaco o l'intestino tenue negli ultimi 28 giorni, ulcera peptica attiva, morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione attiva non trattata da virus dell'epatite B (es. antigene di superficie dell'epatite B positivo) o virus dell'epatite C (es. anticorpi dell'epatite C e acido ribonucleico [RNA] positivi)
• Altri tumori maligni diagnosticati o ricorrenti negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ)
• Gravidanza o allattamento