Abemaciclib en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados, refractarios e irresecables del sistema digestivo

Criterios de inclusión:

• NET GEP confirmado histológicamente, progresó radiográficamente en al menos una línea de terapia estándar en los últimos 12 meses

  • Los tumores primarios pueden estar en: páncreas, intestino anterior (esófago, estómago, duodeno), intestino medio (intestino delgado, apéndice), intestino posterior (intestino grueso, recto) o de origen desconocido
  • Los tumores pueden ser funcionales (asociados con síntomas clínicos de secreción hormonal) o no funcionales.
• TNE bien diferenciados de bajo grado (índice Ki67 < 3 % o índice mitótico < 2 mitosis/10 campos de alta potencia [HPF]), de grado intermedio (índice Ki67 3-20 % o índice mitótico 2-20 mitosis/10 HPF), o alto grado (índice Ki67 >20% pero ≤55%, o índice mitótico >20 pero ≤ 55 mitosis/10 HPF). En los casos en los que los informes patológicos mencionan solo un "carcinoma neuroendocrino de alto grado", dichos pacientes son elegibles solo si un patólogo certificado confirma el estado bien diferenciado Y Ki-67 es ≤55%.
• Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Se permite la terapia previa o concurrente con análogos de somatostatina (SSA). Si la terapia concurrente, la dosis debe ser estable durante al menos 2 meses

• Los pacientes con síndrome carcinoide deben tener los síntomas controlados con dosis estables de SSA durante al menos 2 meses

  * No se permite telotristat

• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/uL (sin transfusión de plaquetas durante al menos dos semanas)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (no se permite la transfusión de sangre el día anterior o el día del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Transaminasas (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3 x límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total = < 2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x ULN
• Creatinina > 30 ml/min
• Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento

• Las mujeres en edad fértil deben:

  • Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, y
  • Aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben ser estériles o aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Presencia de carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado (NEC) o carcinomas adenoneuroendocrinos mixtos (MANEC).
• Tratamiento previo con abemaciclib u otros inhibidores de CDK4/6
• Hipersensibilidad conocida a abemaciclib o a sus componentes
• Recepción de cualquier terapia o agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro del estudio, excepto SSA
• Cualquier cirugía, radiación o embolización dentro de las 4 semanas
• Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) dentro de las 6 semanas
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación
• Los pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior hasta =< grado 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v] 5), excepto por alopecia o neuropatía periférica de grado =< 2 para estudiar el inicio del tratamiento. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de cualquier radioterapia previa.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas (deben estar sin corticosteroides durante >= 4 semanas)
• Enfermedad intercurrente no controlada o no tratada que incluye, entre otros, infección bacteriana o fúngica activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina grave/inestable, síncope de etiología cardíaca, arritmia ventricular (incluidos, entre otros, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), antecedentes de paro cardíaco, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere suplementos de oxígeno, evento trombótico arterial o venoso, condición crónica preexistente que resulta en diarrea de grado inicial >= 2, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que involucren el estómago o el intestino delgado en los últimos 28 días, enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa no tratada por el virus de la hepatitis B (es decir, positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o el virus de la hepatitis C (es decir, anticuerpos contra la hepatitis C y ácido ribonucleico [ARN] positivo)
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas o recurrentes en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ)
• Embarazo o lactancia