Abemaciclib bij de behandeling van patiënten met gevorderde, refractaire en inoperabele neuro-endocriene tumoren van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd GEP NET, radiografisch progressie op ten minste één lijn van standaardtherapie in de afgelopen 12 maanden

  • Primaire tumoren kunnen zich bevinden in: pancreas, voordarm (slokdarm, maag, twaalfvingerige darm), middendarm (dunne darm, appendix), achterdarm (dikke darm, rectum) of onbekende oorsprong
  • Tumoren kunnen functioneel zijn (geassocieerd met klinische symptomen van hormoonsecretie) of niet-functioneel
• Goed gedifferentieerde laagwaardige (Ki67-index < 3% of mitotische index < 2 mitosen/10 krachtige velden [HPF]), middelmatige kwaliteit (Ki67-index 3-20% of mitotische index 2-20 mitosen/10 HPF) NET's, of hoge graad (Ki67-index >20% maar ≤55%, of mitotische index >20 maar ≤ 55 mitosen/10 HPF). In gevallen waarin pathologierapporten alleen een "hooggradig neuro-endocrien carcinoom" noemen, komen dergelijke patiënten alleen in aanmerking als een goed gedifferentieerde status wordt bevestigd door een door de raad gecertificeerde patholoog EN Ki-67 is ≤55%.
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele ziekte
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1
• Voorafgaande of gelijktijdige therapie met somatostatine-analogen (SSA's) is toegestaan. Bij gelijktijdige therapie moet de dosis gedurende ten minste 2 maanden stabiel zijn

• Bij patiënten met het carcinoïdsyndroom moeten de symptomen onder controle zijn met stabiele doses SSA's gedurende ten minste 2 maanden

  * Telotristat is niet toegestaan

• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Orale medicijnen kunnen slikken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (zonder bloedplaatjestransfusie gedurende minimaal twee weken)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (bloedtransfusie is niet toegestaan ​​de dag voor of op de dag van de onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Transaminasen (aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN bij levermetastasen)
• Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine =< 2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• Creatinine > 30 ml/min
• Mogelijkheid om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

  • Een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, en
  • Akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannen moeten onvruchtbaar zijn of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom (NEC) of gemengde adenoneuro-endocriene carcinomen (MANEC's).
• Eerdere behandeling met abemaciclib of andere CDK4/6-remmers
• Bekende overgevoeligheid voor abemaciclib of zijn componenten
• Ontvangst van een therapie of onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de studieregistratie, behalve SSA's
• Elke operatie, bestraling of embolisatie binnen 4 weken
• Peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) binnen 6 weken
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie tot =< graad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 5), behalve alopecia of graad =< 2 perifere neuropathie voorafgaand om de start van de behandeling te bestuderen. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van eerdere radiotherapie
• Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen (moeten >= 4 weken geen corticosteroïden gebruiken)
• Ongecontroleerde of onbehandelde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve bacteriële of schimmelinfectie, congestief hartfalen, ernstige/onstabiele angina, syncope van cardiale etiologie, ventriculaire aritmie (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie), voorgeschiedenis van cardiale hartstilstand, interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarbij zuurstofsuppletie nodig is, arteriële of veneuze trombotische gebeurtenis, reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad >= 2 diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ziekte van het maagdarmkanaal resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures waarbij maag of dunne darm betrokken was in de afgelopen 28 dagen, actieve maagzweer, ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Bekende geschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve onbehandelde infectie met het hepatitis B-virus (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen positief) of hepatitis C-virus (d.w.z. hepatitis C-antilichaam en ribonucleïnezuur [RNA] positief)
• Andere maligniteit gediagnosticeerd of terugkerend in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker en in-situ baarmoederhalskanker)
• Zwangerschap of borstvoeding