Abemacyklib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie i nieoperacyjnymi guzami neuroendokrynnymi układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony GEP NET, progresja radiologiczna po co najmniej jednej linii standardowej terapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Guzy pierwotne mogą znajdować się w: trzustce, jelicie przednim (przełyk, żołądek, dwunastnica), jelicie środkowym (jelito cienkie, wyrostek robaczkowy), jelicie grubym (jelito grube, odbytnica) lub nieznanego pochodzenia
  • Guzy mogą być funkcjonalne (związane z klinicznymi objawami wydzielania hormonów) lub nieczynne
• Dobrze zróżnicowane NET o niskim stopniu złośliwości (indeks Ki67 < 3% lub indeks mitotyczny < 2 mitozy/10 pól dużej mocy [HPF]), pośredni (indeks Ki67 3-20% lub indeks mitotyczny 2-20 mitoz/10 HPF) lub wysoki stopień (indeks Ki67 >20% ale ≤55% lub indeks mitotyczny >20 ale ≤55 mitoz/10 HPF). W przypadkach, gdy raporty patologiczne wskazują tylko na „raka neuroendokrynnego wysokiego stopnia”, tacy pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy dobrze zróżnicowany stan zostanie potwierdzony przez certyfikowanego patologa ORAZ Ki-67 wynosi ≤55%.
• Nieresekcyjna choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Dozwolona jest wcześniejsza lub równoczesna terapia analogami somatostatyny (SSA). W przypadku terapii jednoczesnej dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 miesiące

• Pacjenci z zespołem rakowiaka muszą mieć kontrolowane objawy za pomocą stałych dawek SSA przez co najmniej 2 miesiące

  * Telotristat nie jest dozwolony

• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Potrafi połykać leki doustne
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (bez transfuzji płytek krwi przez co najmniej dwa tygodnie)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (transfuzja krwi nie jest dozwolona na dzień przed lub w dniu leczenia w ramach badania)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x górna granica normy (GGN) (=< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą =< 2,0-krotnością GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• Kreatynina > 30 ml/min
• Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza zgody

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz
  • Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni muszą być bezpłodni lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Obecność słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego (NEC) lub mieszanego raka gruczołowo-endokrynnego (MANEC).
• Wcześniejsze leczenie abemacyklibem lub innymi inhibitorami CDK4/6
• Znana nadwrażliwość na abemacyklib lub jego składniki
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii lub badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rejestracją badania, z wyjątkiem SSA
• Jakakolwiek operacja, radioterapia lub embolizacja w ciągu 4 tygodni
• Terapia radionuklidami receptora peptydowego (PRRT) w ciągu 6 tygodni
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii do =< stopnia 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 5), z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia =< 2 przed do badania rozpoczęcia leczenia. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii
• Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu (należy odstawić kortykosteroidy przez >= 4 tygodnie)
• Niekontrolowana lub nieleczona współistniejąca choroba, w tym między innymi czynne zakażenie bakteryjne lub grzybicze, zastoinowa niewydolność serca, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, omdlenie o etiologii sercowej, arytmia komorowa (w tym między innymi częstoskurcz komorowy, migotanie komór), choroba serca w wywiadzie zatrzymanie krążenia, śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca suplementacji tlenem, zakrzepica tętnicza lub żylna, istniejący wcześniej stan przewlekły prowadzący do wyjściowego stopnia >= 2 biegunka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), przebyte zabiegi chirurgiczne żołądka lub jelita cienkiego w ciągu ostatnich 28 dni, czynna choroba wrzodowa, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Czynne nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (tj. przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i kwas rybonukleinowy [RNA] dodatni)
• Inny nowotwór rozpoznany lub nawracający w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ)
• Ciąża lub karmienie piersią