Abemaciclib i behandling av pasienter med avanserte, refraktære og uoperable nevroendokrine svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet GEP NET, radiografisk fremgang på minst én linje med standardterapi i løpet av de siste 12 månedene

  • Primære svulster kan være i: bukspyttkjertel, fortarm (spiserør, mage, tolvfingertarm), mellomtarm (tynntarm, blindtarm), baktarm (tykktarm, endetarm) eller ukjent opprinnelse
  • Svulster kan være funksjonelle (assosiert med kliniske symptomer på hormonsekresjon) eller ikke-funksjonelle
• Godt differensierte lavgrads (Ki67 indeks < 3 % eller mitotisk indeks < 2 mitoser/10 høyeffektfelt [HPF]), middels grad (Ki67 indeks 3-20 % eller mitotisk indeks 2-20 mitoser/10 HPF) NET, eller høy grad (Ki67-indeks >20 % men ≤55 %, eller mitotisk indeks >20 men ≤ 55 mitoser/10 HPF). I tilfeller der patologirapporter bare kaller et "høygradig nevroendokrint karsinom", er slike pasienter kun kvalifisert hvis godt differensiert status er bekreftet av en styresertifisert patolog OG Ki-67 er ≤55 %.
• Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1
• Tidligere eller samtidig behandling med somatostatinanaloger (SSA) er tillatt. Ved samtidig behandling må dosen være stabil i minst 2 måneder

• Pasienter med karsinoid syndrom må ha symptomer kontrollert med stabile doser av SSA i minst 2 måneder

  * Telotristat er ikke tillatt

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Kan svelge orale medisiner
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL (uten blodplatetransfusjon i minst to uker)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (blodoverføring er ikke tillatt dagen før eller på dagen for studiebehandlingen)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN hvis levermetastaser)
• Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Kreatinin > 30 ml/min
• Evne til å forstå og signere samtykkeskjemaet

• Kvinner i fertil alder må:

  • Ta en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og
  • Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 3 uker etter siste dose studiemedisin
• Menn må være sterile eller godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 3 uker etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av dårlig differensiert nevroendokrine karsinomer (NEC) eller blandede adenoneuroendokrine karsinomer (MANEC).
• Tidligere behandling med abemaciclib eller andre CDK4/6-hemmere
• Kjent overfølsomhet overfor abemaciclib eller dets komponenter
• Mottak av terapi eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studieregistrering, unntatt SSAer
• Enhver operasjon, stråling eller embolisering innen 4 uker
• Peptidreseptor radionuklidbehandling (PRRT) innen 6 uker
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling til =< grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 5), bortsett fra alopecia eller grad =< 2 perifer nevropati tidligere å studere behandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte effektene av tidligere strålebehandling
• Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser (må være fri for kortikosteroider i >= 4 uker)
• Ukontrollert eller ubehandlet interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv bakteriell eller soppinfeksjon, kongestiv hjertesvikt, alvorlig/ustabil angina, synkope av hjerteetiologi, ventrikkelarytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer), historie med hjerte arrestasjon, interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygentilskudd, arteriell eller venøs trombotisk hendelse, eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad >= 2 diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som har involvert mage eller tynntarm de siste 28 dagene, aktiv magesårsykdom, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv ubehandlet infeksjon med hepatitt B-virus (dvs. hepatitt B overflateantigenpositivt) eller hepatitt C-virus (dvs. hepatitt C antistoff og ribonukleinsyre [RNA] positive)
• Annen malignitet diagnostisert eller tilbakevendende de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft og in-situ livmorhalskreft)
• Graviditet eller amming