Guadecitabin i kombination med carboplatin i omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af småcellet lungekræft. Forsøgspersoner skal have omfattende sygdom defineres som sygdom ud over det ipsilaterale hemithorax, mediastinum og ipsilaterale supraclavikulære område og inklusive malign pleural eller perikardiel effusion eller hæmatogene metastaser.
• Patienten bør ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje med kemoterapi (kunne have modtaget immunterapi, som ikke tæller som kemoterapi).
• ECOG PS 0-1
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1. Forsøgspersoner kan have en knoglesygdom. BEMÆRK: Personer, der kun har knogle, er kvalificerede, hvis deres sygdom kan dokumenteres/evalueres ved knoglescanninger, CT eller MR. Deres sygdom vil blive vurderet ved hjælp af MD Anderson kriterier. BEMÆRK: Tidligere bestrålede læsioner er kun kvalificerede som en mållæsion, hvis der er dokumenteret progression af læsionen efter bestråling.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). For personer med Gilberts sygdom, total bilirubin ≤ 3 x ULN
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, hvis ikke terapeutisk antikoaguleret. Individer, som får terapeutisk antikoagulering, kan inkluderes, forudsat at antikoagulationsregimet er stabilt og nøje overvåget.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/minut/1,73 m2 som bestemt ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Platin refraktær sygdom defineret som sygdomsprogression under første linje platinholdigt kemoterapiregime. Progression efter platinbaseret behandling er tilladt.
• Forudgående behandling med et hypomethylerende middel.
• Tidligere ubehandlede (ikke-bestrålede), symptomatiske hjernemetastaser. Der kræves ingen forudgående behandling for ikke-symptomatiske hjernemetastaser. Tidligere behandlede symptomatiske hjernemetastaser er tilladt.
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom eller social situation, der efter investigatorens opfattelse ville bringe en forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
• Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling. (Suppressiv terapi for kroniske infektioner tilladt, for eksempel: Individer med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere viral belastning vil være tilladt. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret virusmængde vil være tilladt, mens de er i suppressiv antiviral terapi.)
• Overfølsomhed over for (IMP) eller komponenter i undersøgelsens behandlingsregime.
• Behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Gravid eller ammende.
• Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, bortset fra bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.