Guadecitabina em Combinação com Carboplatina em Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de pequenas células. Os indivíduos devem ter doença em estágio extenso, definida como doença além do hemitórax ipsilateral, mediastino e área supraclavicular ipsilateral e incluindo derrame pleural ou pericárdico maligno ou metástases hematogênicas.
• O paciente não deve ter recebido mais de 1 linha anterior de quimioterapia (pode ter recebido imunoterapia que não conta como quimioterapia).
• ECOGPS 0-1
• Doença mensurável conforme RECIST v1.1. Os indivíduos podem ter doença apenas óssea. NOTA: Indivíduos somente ósseos são elegíveis se sua doença puder ser documentada/avaliada por cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Sua doença será avaliada usando os critérios de MD Anderson. NOTA: Lesões previamente irradiadas são elegíveis como lesão-alvo somente se houver progressão documentada da lesão após a irradiação.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Para indivíduos com doença de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 x LSN
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5, se não for anticoagulado terapeuticamente. Indivíduos que estão sendo anticoagulados terapeuticamente podem ser incluídos, desde que o regime de anticoagulação seja estável e monitorado de perto.
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/minuto/1,73 m2 conforme determinado usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade desde a visita de triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença refratária à platina definida como progressão da doença durante o regime de quimioterapia contendo platina de primeira linha. A progressão após a terapia à base de platina é permitida.
• Terapia prévia com um agente hipometilante.
• Metástases cerebrais sintomáticas previamente não tratadas (não irradiadas). Nenhum tratamento prévio é necessário para metástases cerebrais não sintomáticas. Metástases cerebrais sintomáticas previamente tratadas são permitidas.
• Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa, doença psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.
• Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica. (Terapia supressiva para infecções crônicas permitidas, por exemplo: Sujeitos com HIV/AIDS com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral seriam permitidos. Indivíduos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos durante a terapia antiviral supressiva.)
• Hipersensibilidade a (IMP) ou componentes do regime de tratamento do estudo.
• Tratados com qualquer medicamento experimental dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina.