Guadecitabine in combinatie met carboplatine bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologische of cytologische diagnose van kleincellige longkanker. Proefpersonen moeten een extensief stadium van de ziekte hebben, wordt gedefinieerd als een ziekte voorbij de ipsilaterale hemithorax, het mediastinum en het ipsilaterale supraclaviculaire gebied en inclusief kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie of hematogene metastasen.
• De patiënt mag niet meer dan 1 eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen (kan immunotherapie hebben gekregen die niet als chemotherapie telt).
• ECOG PS 0-1
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Proefpersonen kunnen een botziekte hebben. OPMERKING: Onderwerpen met alleen bot komen in aanmerking als hun ziekte kan worden gedocumenteerd/geëvalueerd door middel van botscans, CT of MRI. Hun ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van MD Anderson-criteria. OPMERKING: Eerder bestraalde laesies komen alleen in aanmerking als doellaesie als er gedocumenteerde progressie van de laesie na bestraling is.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, indien niet therapeutisch ontstold. Proefpersonen die therapeutisch worden geanticoaguleerd, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat het antistollingsregime stabiel is en nauwlettend wordt gecontroleerd.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/minuut/1,73 m2 zoals bepaald met behulp van de formule van Cockcroft-Gault.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Platina-refractaire ziekte gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens eerstelijns platina-bevattende chemotherapie. Progressie na op platina gebaseerde therapie is toegestaan.
• Voorafgaande therapie met een hypomethyleringsmiddel.
• Eerder onbehandelde (niet-bestraalde), symptomatische hersenmetastasen. Voor niet-symptomatische hersenmetastasen is geen voorafgaande behandeling nodig. Eerder behandelde symptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan.
• Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening, psychiatrische ziekte of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
• Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist. (Suppressieve therapie voor chronische infecties is toegestaan, bijvoorbeeld: proefpersonen met hiv/aids met adequate antivirale therapie om de virale belasting onder controle te houden, zijn toegestaan. Proefpersonen met virale hepatitis met gecontroleerde virale belasting zouden worden toegestaan ​​tijdens onderdrukkende antivirale therapie.)
• Overgevoeligheid voor (IMP) of componenten van het onderzoeksbehandelingsregime.
• Behandeld met elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Zwanger of borstvoeding.
• Tweede maligniteit waarvoor momenteel actieve therapie nodig is, behalve borst- of prostaatkanker, stabiel op of reagerend op endocriene therapie.