Guadecitabin v kombinaci s karboplatinou u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let.
• Histologická nebo cytologická diagnostika malobuněčného karcinomu plic. Subjekty musí mít rozsáhlé stadium onemocnění je definováno jako onemocnění za ipsilaterálním hemithoraxem, mediastinem a ipsilaterální supraklavikulární oblastí a zahrnující maligní pleurální nebo perikardiální výpotek nebo hematogenní metastázy.
• Pacient by neměl dostat více než 1 předchozí řadu chemoterapie (mohl dostat imunoterapii, která se nepočítá jako chemoterapie).
• ECOG PS 0-1
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Subjekty mohou mít onemocnění pouze kostí. POZNÁMKA: Subjekty pouze s kostmi jsou způsobilé, pokud lze jejich onemocnění zdokumentovat/vyhodnotit skenováním kostí, CT nebo MRI. Jejich onemocnění bude hodnoceno pomocí kritérií MD Andersona. POZNÁMKA: Dříve ozářené léze jsou způsobilé jako cílové léze pouze v případě, že je po ozáření dokumentována progrese léze.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). U subjektů s Gilbertovou chorobou celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN. U subjektů s prokázanými jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5×ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, pokud není terapeuticky antikoagulován. Subjekty, které jsou terapeuticky antikoagulovány, mohou být zahrnuty za předpokladu, že antikoagulační režim je stabilní a pečlivě monitorován.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, jak je stanoveno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce od screeningové návštěvy až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění refrakterní na platinu definované jako progrese onemocnění během režimu první linie chemoterapie obsahující platinu. Progrese po léčbě na bázi platiny je povolena.
• Předchozí léčba hypometylačním činidlem.
• Dříve neléčené (neozářené), symptomatické mozkové metastázy. U nesymptomatických mozkových metastáz není nutná žádná předchozí léčba. Dříve léčené symptomatické mozkové metastázy jsou povoleny.
• Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.
• Klinicky významná akutní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu. (Povolena supresivní terapie chronických infekcí, například: Subjekty s HIV/AIDS s adekvátní antivirovou terapií ke kontrole virové zátěže by byly povoleny. Subjekty s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou zátěží by měly být povoleny při supresivní antivirové léčbě.)
• Hypersenzitivita na (IMP) nebo složky studijního léčebného režimu.
• Léčeno jakýmkoliv hodnoceným lékem do 3 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Těhotné nebo kojící.
• Druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu s výjimkou karcinomu prsu nebo prostaty, který je stabilní na endokrinní terapii nebo na ni odpovídá.