Guadecitabin in Kombination mit Carboplatin bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden, Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologische oder zytologische Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs. Die Probanden müssen eine Krankheit im ausgedehnten Stadium haben, die als Krankheit jenseits des ipsilateralen Hemithorax, Mediastinums und des ipsilateralen supraklavikulären Bereichs definiert ist und einschließlich eines malignen Pleura- oder Perikardergusses oder hämatogener Metastasen.
• Der Patient sollte nicht mehr als 1 vorangegangene Chemotherapie erhalten haben (es könnte eine Immuntherapie gegeben worden sein, die nicht als Chemotherapie gilt).
• ECOG-PS 0-1
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Die Probanden können eine Nur-Knochen-Erkrankung haben. HINWEIS: Nur-Knochen-Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit durch Knochenscans, CT oder MRT dokumentiert/evaluiert werden kann. Ihre Erkrankung wird anhand der MD-Anderson-Kriterien beurteilt. HINWEIS: Zuvor bestrahlte Läsionen kommen nur dann als Zielläsion in Frage, wenn nach der Bestrahlung ein dokumentiertes Fortschreiten der Läsion vorliegt.

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Personen mit Gilbert-Krankheit Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen sind ALT und AST ≤ 5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, wenn nicht therapeutisch antikoaguliert. Personen, die therapeutisch antikoaguliert werden, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass das Antikoagulationsschema stabil ist und engmaschig überwacht wird.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/Minute/1,73 m2, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung vom Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Platin-refraktäre Erkrankung, definiert als Krankheitsprogression während einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie. Eine Progression nach einer platinbasierten Therapie ist zulässig.
• Vorherige Therapie mit einem hypomethylierenden Mittel.
• Zuvor unbehandelte (nicht bestrahlte), symptomatische Hirnmetastasen. Bei nicht symptomatischen Hirnmetastasen ist keine vorherige Behandlung erforderlich. Vorbehandelte symptomatische Hirnmetastasen sind erlaubt.
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit eines Probanden und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Klinisch signifikante akute Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert. (Suppressive Therapie für chronische Infektionen erlaubt, zum Beispiel: Patienten mit HIV/AIDS mit einer angemessenen antiviralen Therapie zur Kontrolle der Viruslast wären erlaubt. Probanden mit viraler Hepatitis mit kontrollierter Viruslast wären während einer unterdrückenden antiviralen Therapie erlaubt.)
• Überempfindlichkeit gegen (IMP) oder Komponenten des Studienbehandlungsschemas.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Schwanger oder stillend.
• Zweite Malignität, die derzeit eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs, der stabil ist oder auf eine endokrine Therapie anspricht.