Guadecitabina in combinazione con carboplatino nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine, età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologica o citologica del carcinoma polmonare a piccole cellule. I soggetti devono avere una malattia in stadio esteso definita come malattia oltre l'emitorace omolaterale, il mediastino e l'area sopraclavicolare omolaterale e comprendente versamento pleurico o pericardico maligno o metastasi ematogene.
• Il paziente non deve aver ricevuto più di 1 linea precedente di chemioterapia (potrebbe aver ricevuto un'immunoterapia che non conta come chemioterapia).
• ECOGPS 0-1
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1. I soggetti possono avere una malattia solo ossea. NOTA: i soggetti solo ossei sono idonei se la loro malattia può essere documentata/valutata mediante scansioni ossee, TC o risonanza magnetica. La loro malattia sarà valutata utilizzando i criteri di MD Anderson. NOTA: le lesioni precedentemente irradiate sono ammissibili come lesione target solo se è documentata la progressione della lesione dopo l'irradiazione.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Per i soggetti con malattia di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3 x ULN
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, ALT e AST ≤ 5×ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, se non anticoagulato terapeuticamente. I soggetti sottoposti a terapia anticoagulante possono essere inclusi a condizione che il regime anticoagulante sia stabile e attentamente monitorato.
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/minuto/1,73 m2 come determinato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia refrattaria al platino definita come progressione della malattia durante il regime chemioterapico contenente platino di prima linea. È consentita la progressione dopo la terapia a base di platino.
• Precedente terapia con un agente ipometilante.
• Metastasi cerebrali sintomatiche precedentemente non trattate (non irradiate). Non è richiesto alcun trattamento precedente per le metastasi cerebrali non sintomatiche. Sono consentite metastasi cerebrali sintomatiche precedentemente trattate.
• Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa, malattia psichiatrica o situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo.
• Infezione acuta clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale. (Terapia soppressiva per le infezioni croniche consentita, ad esempio: sarebbero consentiti soggetti con HIV/AIDS con adeguata terapia antivirale per controllare la carica virale. I soggetti con epatite virale con carica virale controllata sarebbero ammessi durante la terapia antivirale soppressiva.)
• Ipersensibilità a (IMP) o componenti del regime di trattamento in studio.
• - Trattati con qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Incinta o allattamento.
• Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del cancro al seno o alla prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina.