Гуадецитабин в комбинации с карбоплатином при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет.
• Гистологический или цитологический диагноз мелкоклеточного рака легкого. Субъекты должны иметь обширную стадию заболевания, определяемую как заболевание за пределами ипсилатеральной половины грудной клетки, средостения и ипсилатеральной надключичной области, включая злокачественный плевральный или перикардиальный выпот или гематогенные метастазы.
• Пациент не должен был пройти более 1 предшествующей линии химиотерапии (мог пройти иммунотерапию, которая не считается химиотерапией).
• ЭКОГ ПС 0-1
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1. Субъекты могут иметь заболевание только костей. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, имеющие только кости, имеют право на участие, если их заболевание может быть задокументировано/оценено с помощью сканирования костей, КТ или МРТ. Их заболевание будет оцениваться с использованием критериев MD Anderson. ПРИМЕЧАНИЕ. Ранее облученные поражения подходят в качестве целевого поражения только в том случае, если после облучения задокументировано прогрессирование поражения.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Для субъектов с болезнью Жильбера общий билирубин ≤ 3 x ULN
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия. Субъекты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, могут быть включены при условии, что режим антикоагулянтной терапии является стабильным и тщательно контролируется.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью с момента скринингового визита в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Рефрактерное к платине заболевание определяется как прогрессирование заболевания во время химиотерапии первой линии, содержащей платину. Допускается прогрессирование после терапии на основе платины.
• Предшествующая терапия гипометилирующим агентом.
• Ранее нелеченые (необлученные) симптоматические метастазы в головной мозг. При бессимптомных метастазах в головной мозг предварительного лечения не требуется. Допускаются ранее леченные симптоматические метастазы в головной мозг.
• Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, психическое заболевание или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола.
• Клинически значимая острая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии. (Разрешена супрессивная терапия хронических инфекций, например: субъекты с ВИЧ/СПИДом с адекватной противовирусной терапией для контроля вирусной нагрузки будут разрешены. Субъекты с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будут допущены к супрессивной противовирусной терапии.)
• Повышенная чувствительность к (ИМП) или компонентам исследуемого режима лечения.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью.
• Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или простаты, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию.