Guadecitabina en combinación con carboplatino en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de pulmón de células pequeñas. Los sujetos deben tener enfermedad en estadio extenso que se define como enfermedad más allá del hemitórax ipsilateral, el mediastino y el área supraclavicular ipsilateral e incluye derrame pleural o pericárdico maligno o metástasis hematógenas.
• El paciente no debe haber recibido más de 1 línea previa de quimioterapia (podría haber recibido inmunoterapia que no cuenta como quimioterapia).
• ECOG EP 0-1
• Enfermedad medible según RECIST v1.1. Los sujetos pueden tener enfermedad sólo ósea. NOTA: Los sujetos que solo tienen huesos son elegibles si su enfermedad se puede documentar/evaluar mediante gammagrafías óseas, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas. Su enfermedad se evaluará utilizando los criterios del MD Anderson. NOTA: Las lesiones previamente irradiadas son elegibles como lesión diana solo si existe una progresión documentada de la lesión después de la irradiación.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN). Para sujetos con enfermedad de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 x LSN
  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST ≤ 5×LSN
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.5, si no está terapéuticamente anticoagulado. Los sujetos que están siendo anticoagulados terapéuticamente pueden incluirse siempre que el régimen de anticoagulación sea estable y se controle de cerca.
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/minuto/1,73 m2 determinado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad refractaria al platino definida como la progresión de la enfermedad durante el régimen de quimioterapia de primera línea que contiene platino. Se permite la progresión después de la terapia basada en platino.
• Terapia previa con un agente hipometilante.
• Metástasis cerebrales sintomáticas sin tratamiento previo (no irradiadas). No se requiere tratamiento previo para las metástasis cerebrales asintomáticas. Se permiten metástasis cerebrales sintomáticas previamente tratadas.
• Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa, enfermedad psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
• Infección aguda clínicamente significativa que requiere terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral. (Se permite terapia supresiva para infecciones crónicas, por ejemplo: Se permitiría a sujetos con VIH/SIDA con terapia antiviral adecuada para controlar la carga viral. Se permitiría a los sujetos con hepatitis viral con carga viral controlada mientras estén en terapia antiviral supresora).
• Hipersensibilidad a (IMP) o componentes del régimen de tratamiento del estudio.
• Tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina.