Immunome Project Consortium for Autoinflammatory Disorders (ImmunAID)
Sjældne systemiske autoinflammatoriske sygdomme er en gruppe af sygdomme, der kan være arvelige og har uspecifikke symptomer (feber, udslæt, ledsmerter osv.). Disse sygdomme kan opdeles i to grupper:
- Sygdomme, for hvilke genetiske mutationer er blevet identificeret
- De såkaldte genetisk ubestemte sygdomme, for hvilke der ikke er identificeret en genetisk mutation, og for hvilke diagnosen er baseret på eliminering af andre sygdomsårsager
På nuværende tidspunkt er årsagerne og mekanismerne til disse sygdomme dårligt forstået, og deres diagnose er vanskelig, hvilket ofte fører til fejldiagnosticering. Den sædvanlige pleje integrerer antiinflammatoriske behandlinger (aspirin, colchicin, kortison, bioterapier osv.) og støtte til patienter og deres familier fra sundhedspersonale (læger, sygeplejersker, fysioterapeuter osv.). Til dato kan en patient med en af disse sygdomme modtage op til 5 uhensigtsmæssige eller ineffektive behandlinger, før den rigtige diagnose er stillet og den rigtige terapi er sat i værk.
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle hurtige og effektive diagnostiske metoder for disse sygdomme ved identifikation af biologiske markører til stede i blod, urin eller afføring hos patienten for at udvikle en hurtig og effektiv diagnostisk metode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle hurtige og effektive diagnostiske metoder for disse sygdomme ved identifikation af biologiske markører til stede i blod, urin eller afføring hos patienten for at udvikle en hurtig og effektiv diagnostisk metode. Til dette formål bygger efterforskerne en samling af biologiske prøver afledt af blod (plasma, serum, celler og DNA) samt urin og afføring for at udføre biologiske analyser og multiple analyser såkaldte "omics": genomik (på hele genomet ), proteomics (på alle proteiner) osv...Dette vil gøre det muligt at identificere de genetiske mutationer eller biologiske markører, der findes eller mangler i disse sygdomme, hvilket gør det muligt at bekræfte en diagnose eller at eliminere differentialdiagnoser.
For bedre at forstå og identificere de abnormiteter, der fører til debut af autoinflammatoriske sygdomme, vil fire grupper blive konstitueret:
- en gruppe patienter med autoinflammatoriske sygdomme, for hvilke der er identificeret en genetisk mutation.
- en gruppe af forsøgspersoner fri for enhver autoinflammatorisk sygdom.
- en gruppe patienter, der lider af en autoinflammatorisk sygdom, dårligt karakteriseret; dvs. autoinflammatoriske sygdomme, for hvilke klinikere ikke er sikre på mekanismer, der fører til sygdommens opståen.
- en gruppe forældre til patienter, der lider af en autoinflammatorisk sygdom, dårligt karakteriseret.
Ved et rutinemæssigt opfølgningsbesøg vil investigator informere deltageren om arten og formålet med undersøgelsesforskningen.
Hvis deltageren er enig, vil deltageren underskrive samtykket til at deltage i denne undersøgelse, og de test, investigatorerne vil administrere for denne undersøgelse, vil finde sted under en konsultation på cirka 2 timer.
For at udføre de biologiske assays samt de multiple "omics" analyser (genomics (på hele genomet), proteomics (på alle proteiner)), vil der blive taget en blodprøve afhængigt af din vægt og alder og iht. gældende anbefaling (maksimalt 11 × 7 ml).
Deltageren vil også blive bedt om at indsamle urin og afføring ved hjælp af et sæt designet til dette formål.
Denne forskning kræver indsamling af personlige demografiske data, medicinske data, medicinske billeddiagnostiske resultater og biologiske og genetiske analyser fra deltagernes medicinske dossier. Alle disse analyser vil være blevet udført som led i diagnosticering og håndtering af deltagersygdom.
Efterforskere vil indsamle deltagernes laboratorietestresultater (immunologi, serologi, biokemi, genetik...) for at beskrive deres sygdoms karakteristika.
Under patientdeltagelsen og for at vurdere din livskvalitet vil deltagerne blive bedt om at udfylde et specifikt spørgeskema (SF-36, ca. 15 minutter). Under denne konsultation vil du også blive bedt om at udfylde (i) et simpelt spørgeskema, der beskriver dine funktionelle evner (HAQ, ca. 10 minutter), (ii) AIDAI (Auto-inflammatory Disease Activity Index), der giver dig mulighed for at evaluere aktiviteten af din autoinflammatoriske sygdom og (iii) et spørgeskema med fokus på din kost og tarmfunktion.
Afhængig af sagen kan efterforskeren tilbyde en opfølgende konsultation på 3 måneder. Dette besøg varer højst en time og vil blive kombineret med en ny blodprøve, en urin- og afføringsopsamling og udfyldelse af et spørgeskema om kost og tarmfunktion.
Endelig kan en 12-måneders opfølgningsundersøgelse udføres af investigator (via telefon eller lægejournal) for at sikre din helbredstilstand udelukkende med henblik på forskningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75651 Paris Cedex 13
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
I alt vil 1616 forsøgspersoner blive rekrutteret. Fire grupper vil blive sammensat:
- patienter med autoinflammatoriske sygdomme, for hvilke der er identificeret en genetisk mutation. Denne population vil være den positive kontrol.
- personer fri for enhver autoinflammatorisk sygdom. Det vil være den negative kontrol.
- patienter, der lider af en autoinflammatorisk sygdom, dårligt karakteriseret;
- forældre til patienter, der lider af en autoinflammatorisk sygdom, dårligt karakteriseret.
Beskrivelse
Inklusionskriterier for guSAID-patienter
- SAID patienter med en endnu uidentificeret genetisk årsag.
- Patienter diagnosticeret i henhold til de specifikke diagnostiske kriterier for hver sygdom. For hver - undergruppe vil diagnosen være baseret på accepterede kriterier.
- Patienter med aktiv sygdom (tilstedeværelse af en opblussen) i henhold til de specifikke kriterier for hver sygdom (jf. Tabel 2)
- For alderskriterier henvises til hver undergruppe
- Patienter omfattet af en sygesikring
- Underskrift af det informerede samtykke (forældre/juridisk repræsentant, hvis patienten er under 18 år)
Eksklusionskriterier for guSAID-patienter:
- Aktiv kronisk infektion inkluderede kronisk viral infektion (HIV, HBV, HCV...)
- Nylig infektion eller antibiotikabehandling inden for de sidste 2 uger
- Systemisk autoimmun sygdom
- Anden ætiologi af feber (infektion eller neoplasi)
- Monogen autoinflammatorisk sygdom (andre end FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Genetisk makrofagaktiveringssyndrom
- Bevis på immundefekt (f.eks. transplantationsmodtager, immunsuppressiv behandling for andre tilstande osv.)
- Graviditet
- Frihedsberøvede individer
- Manglende evne til at forstå det lokale sprog
- Beskyttede personer (under værgemål eller kurator)
Inklusionskriterier for forældre til guSAID-patienter
- Førstegrads biologiske relation (ingen adoption) med indekspatienten
- Mor og far på mere end 18 år
- Sygesikringsdækning
- Underskrift af den informerede samtykkeerklæring
Eksklusionskriterier for forældre til guSAID-patienter
- Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at -
- deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
- Frihedsberøvede individer
- Manglende evne til at forstå det lokale sprog
- Beskyttede personer
Inklusionskriterier for mSAID-patienter
- Patienter med monogen arvelig SAID
- Patienter diagnosticeret i henhold til de specifikke diagnostiske kriterier for hver sygdom. EUROFEVER kriterier for klinisk definition plus genetiske kriterium
- Patienter med aktiv sygdom (tilstedeværelse af opblussen og/eller vedvarende kronisk inflammation):
- Patienter ældre end 6 måneder kan rekrutteres
- Patienter med sygesikring
- Underskrift af den informerede samtykkeerklæring
Eksklusionskriterier for mSAID-patienter
- Aktiv kronisk infektion inkluderede kronisk viral infektion (HIV, HBV, HCV...)
- Nylig infektion eller antibiotikabehandling
- Systemisk autoimmun sygdom
- Anden ætiologi af feber (infektion eller neoplasi)
- Monogen autoinflammatorisk sygdom (andre end FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Genetisk makrofagaktiveringssyndrom
- Bevis på immundefekt
- Graviditet
- Frihedsberøvede individer
- Manglende evne til at forstå det lokale sprog
- Beskyttede personer
Inklusionskriterier for negativ kontrol
- Person fri for inflammatoriske lidelser og negativ CRP ved indskrivning
- Emne uden personlig eller familiær historie om SAID
- Forsøgsperson i alderen 10 til 60 år
- Fag med sygesikring
- Underskrift af den informerede samtykkeerklæring
Eksklusionskriterier for negativ kontrol
- Aktive bakterielle, virale, svampe- eller opportunistiske infektioner
- Nylig infektion eller antibiotikabehandling inden for de sidste 2 uger
- Anamnese med enhver inflammatorisk, autoinflammatorisk eller autoimmun sygdom
- Anamnese med systemisk kortikosteroid eller non-steroid (NSAID) behandling inden for de sidste 4 uger
- Anamnese med neoplasi med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede basal- og pladecelleceller -
- carcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Bevis på immunkompromitteret
- Nyresygdom i slutstadiet (eGFR <20 ml/min/1,73 m2)
- Komorbiditeter, der kræver kortikosteroidbehandling, inklusive dem, der har krævet tre eller flere kure med systemiske kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
- Graviditet
- Aktuelt stofmisbrug eller historie med stofmisbrug inden for det seneste år.
- Manglende perifer venøs adgang
- Frihedsberøvede individer
- Manglende evne til at forstå det lokale sprog
- Beskyttede personer (under værgemål eller kurator)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Genetisk udiagnosticerede SAID-patienter (guSAID)
voksne og børn, med forskellig SAID af ukendt patogenese, for hvilke der ikke er identificeret specifikke mutationer, og hvis patogene mekanisme forbliver ukendt:
|
Efterforskere er ved at opbygge en samling af biologiske prøver til at udføre biologiske assays og multiple analyser såkaldte "omics": genomik (på hele genomet), proteomics (på alle proteiner) osv...Dette vil gøre det muligt at identificere de genetiske mutationer eller biologiske markører til stede eller fraværende i disse sygdomme, hvilket gør det muligt at bekræfte en diagnose eller at eliminere differentialdiagnoser.
|
|
Forældre til guSAID-patienter
Indskrivning af forældre til guSAID-patienter er begrundet i TRIO-genomisk analyse (patient plus to forældre) af guSAID-patienter uden kendte mutationer.
Faktisk hjælper den TRIO-baserede hel-eksom-sekventering med at lette fortolkningen af genotyper og forbedre genetiske udforskninger
|
Efterforskere er ved at opbygge en samling af biologiske prøver til at udføre biologiske assays og multiple analyser såkaldte "omics": genomik (på hele genomet), proteomics (på alle proteiner) osv...Dette vil gøre det muligt at identificere de genetiske mutationer eller biologiske markører til stede eller fraværende i disse sygdomme, hvilket gør det muligt at bekræfte en diagnose eller at eliminere differentialdiagnoser.
|
|
Monogene SAID-patienter (mSAID)
Denne gruppe af patienter vil tjene som positiv kontrol til at klassificere andre sygdomme og omfatte følgende sygdomme: FMF, TRAPS, HIDS og CAPS.
Efterforskere sigter mod at rekruttere 50 patienter pr. sygdomsenhed.
|
Efterforskere er ved at opbygge en samling af biologiske prøver til at udføre biologiske assays og multiple analyser såkaldte "omics": genomik (på hele genomet), proteomics (på alle proteiner) osv...Dette vil gøre det muligt at identificere de genetiske mutationer eller biologiske markører til stede eller fraværende i disse sygdomme, hvilket gør det muligt at bekræfte en diagnose eller at eliminere differentialdiagnoser.
|
|
Patient Fri for inflammatoriske lidelser kontrolpersoner
For at sætte en reference / baseline for identifikation af biomarkører skal undersøgelsen have ikke-inflammatoriske prøver.
|
Efterforskere er ved at opbygge en samling af biologiske prøver til at udføre biologiske assays og multiple analyser såkaldte "omics": genomik (på hele genomet), proteomics (på alle proteiner) osv...Dette vil gøre det muligt at identificere de genetiske mutationer eller biologiske markører til stede eller fraværende i disse sygdomme, hvilket gør det muligt at bekræfte en diagnose eller at eliminere differentialdiagnoser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: [0-6] MÅNEDER
|
Areal under kurven (AUC) af kandidatalgoritmen i stand til at skelne mellem raske kontroller og patienter med SAID, enten monogene SAID'er (positive kontroller) eller udiagnosticerede SAID'er.
|
[0-6] MÅNEDER
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Ledende efterforsker: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Studieleder: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C18-30
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .