Immunoomprojectconsortium voor auto-inflammatoire aandoeningen (ImmunAID)
Zeldzame systemische auto-inflammatoire ziekten zijn een groep ziekten die kunnen worden geërfd en niet-specifieke symptomen hebben (koorts, huiduitslag, gewrichtspijn, enz.). Deze ziekten kunnen in twee groepen worden verdeeld:
- Ziekten waarvoor genetische mutaties zijn geïdentificeerd
- De zogenaamde genetisch onbepaalde ziekten waarvoor geen genetische mutatie is geïdentificeerd en waarvan de diagnose is gebaseerd op het elimineren van andere ziekteoorzaken
Op dit moment worden de oorzaken en mechanismen van deze ziekten slecht begrepen en is de diagnose ervan moeilijk, wat vaak leidt tot een verkeerde diagnose. De gebruikelijke zorg integreert ontstekingsremmende behandelingen (aspirine, colchicine, cortisone, biotherapieën, enz.) en ondersteuning van patiënten en hun families door gezondheidswerkers (artsen, verpleegkundigen, fysiotherapeuten, enz.). Tot op heden kan een patiënt met een van deze ziekten tot 5 ongepaste of ineffectieve behandelingen krijgen voordat de juiste diagnose wordt gesteld en de juiste therapie wordt ingesteld.
Het doel van deze studie is om snelle en effectieve diagnostische methoden voor deze ziekten te ontwikkelen door de identificatie van biologische markers die aanwezig zijn in bloed, urine of ontlasting van de patiënt om een snelle en efficiënte diagnostische methode te ontwikkelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om snelle en effectieve diagnostische methoden voor deze ziekten te ontwikkelen door de identificatie van biologische markers die aanwezig zijn in bloed, urine of ontlasting van de patiënt om een snelle en efficiënte diagnostische methode te ontwikkelen. Hiertoe bouwen onderzoekers een verzameling biologische stalen uit zowel bloed (plasma, serum, cellen en DNA) als urine en ontlasting op om biologische assays en meervoudige analyses uit te voeren, zogenaamde "omics": genomics (op het hele genoom ), proteomics (op alle eiwitten) enz... Dit zal het mogelijk maken om de genetische mutaties of biologische merkers aanwezig of afwezig in deze ziekten te identificeren, waardoor het mogelijk wordt een diagnose te bevestigen of differentiële diagnoses te elimineren.
Om de afwijkingen die leiden tot het ontstaan van auto-inflammatoire ziekten beter te begrijpen en te identificeren, zullen vier groepen worden samengesteld:
- een groep patiënten met auto-inflammatoire ziekten waarvoor een genetische mutatie is geïdentificeerd.
- een groep proefpersonen die vrij is van enige auto-inflammatoire ziekte.
- een groep patiënten die lijdt aan een auto-inflammatoire ziekte, slecht gekarakteriseerd; d.w.z. auto-inflammatoire ziekten waarvan clinici niet zeker zijn over de mechanismen die tot het ontstaan van de ziekte leiden.
- een groep ouders van patiënten die lijden aan een auto-inflammatoire ziekte, slecht gekarakteriseerd.
Bij een routinematig vervolgbezoek zal de onderzoeker de deelnemer informeren over de aard en het doel van het onderzoeksonderzoek.
Als de deelnemer hiermee instemt, tekent de deelnemer de toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek en zullen de tests die onderzoekers voor dit onderzoek zullen afnemen tijdens een consult van ongeveer 2 uur plaatsvinden.
Om zowel de biologische testen als de meervoudige "omics"-analyses (genomics (op het hele genoom), proteomics (op alle eiwitten)) uit te voeren, zal er een bloedstaal genomen worden afhankelijk van uw gewicht en leeftijd en volgens de geldende aanbeveling (maximaal 11 × 7 ml).
De deelnemer wordt ook gevraagd urine en ontlasting op te vangen met een daarvoor bestemde kit.
Dit onderzoek vereist het verzamelen van de persoonlijke demografische gegevens, medische gegevens, medische beeldvormingsresultaten en biologische en genetische analyses uit het medisch dossier van de deelnemers. Al deze analyses zullen zijn uitgevoerd als onderdeel van de diagnose en het beheer van de ziekte van de deelnemer.
Onderzoekers verzamelen de laboratoriumtestresultaten van de deelnemers (immunologie, serologie, biochemie, genetica...) om de kenmerken van hun ziekte te beschrijven.
Tijdens de patiëntenparticipatie en om uw kwaliteit van leven te beoordelen, wordt deelnemers gevraagd een specifieke vragenlijst in te vullen (SF-36, ongeveer 15 minuten). Tijdens dit consult wordt u ook gevraagd om (i) een eenvoudige vragenlijst in te vullen die uw functionele capaciteiten beschrijft (HAQ, ongeveer 10 minuten), (ii) de AIDAI-score (Auto-inflammatory Disease Activity Index) waarmee u de activiteit kunt evalueren van uw auto-inflammatoire ziekte en (iii) een vragenlijst gericht op uw dieet en darmfunctie.
Afhankelijk van het geval kan de onderzoeker een vervolgconsult na 3 maanden aanbieden. Dit bezoek duurt maximaal een uur en wordt gecombineerd met een nieuwe bloedafname, het afnemen van urine en ontlasting en het invullen van een vragenlijst over voeding en darmfunctie.
Tot slot kan er door de onderzoeker een follow-uponderzoek van 12 maanden worden uitgevoerd (telefonisch of aan de hand van een medisch dossier) om uw gezondheidstoestand vast te stellen, met als enig doel het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75651 Paris Cedex 13
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
In totaal zullen 1616 proefpersonen worden aangeworven. Er worden vier groepen samengesteld:
- patiënten met auto-inflammatoire ziekten waarvoor een genetische mutatie is geïdentificeerd. Deze populatie zal de positieve controle zijn.
- proefpersonen die vrij zijn van een auto-inflammatoire ziekte. Het zal de negatieve controle zijn.
- patiënten die lijden aan een auto-inflammatoire ziekte, slecht gekarakteriseerd;
- ouders van patiënten die lijden aan een auto-inflammatoire ziekte, slecht gekarakteriseerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor guSAID-patiënten
- SAID-patiënten met een nog onbekende genetische oorzaak.
- Patiënten gediagnosticeerd volgens de specifieke diagnostische criteria van elke ziekte. Voor elke - subgroep zal de diagnose worden gebaseerd op geaccepteerde criteria.
- Patiënten met actieve ziekte (aanwezigheid van een opflakkering) volgens de specifieke criteria voor elke ziekte (Cf. Tafel 2)
- Raadpleeg elke subgroep voor leeftijdscriteria
- Patiënten gedekt door een ziektekostenverzekering
- Handtekening van de geïnformeerde toestemming (ouders/wettelijke vertegenwoordiger als de patiënt jonger is dan <18 jaar)
Uitsluitingscriteria voor guSAID-patiënten:
- Actieve chronische infectie omvatte chronische virale infectie (HIV, HBV, HCV...)
- Recente infectie of behandeling met antibiotica in de afgelopen 2 weken
- Systemische auto-immuunziekte
- Andere etiologie van koorts (infectie of neoplasie)
- Monogene auto-inflammatoire ziekte (anders dan FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Genetisch activeringssyndroom van macrofagen
- Bewijs van immunodeficiëntie (bijv. Ontvanger van transplantaat, immunosuppressieve behandeling voor andere aandoeningen enz.)
- Zwangerschap
- Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd
- Onvermogen om de lokale taal te begrijpen
- Beschermde personen (onder curatele of curatele)
Inclusiecriteria voor ouders van guSAID-patiënten
- Eerstegraads biologische relatie (geen adoptie) met de indexpatiënt
- Moeder en vader ouder dan 18 jaar
- Dekking van de ziektekostenverzekering
- Ondertekening van het toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria voor ouders van guSAID-patiënten
- Elke omstandigheid die het naar de mening van de Onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om -
- deelname aan de studie of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen
- Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd
- Onvermogen om de lokale taal te begrijpen
- Beschermde personen
Inclusiecriteria voor mSAID-patiënten
- Patiënten met monogene erfelijke SAID
- Patiënten gediagnosticeerd volgens de specifieke diagnostische criteria van elke ziekte. EUROFEVER-criteria voor klinische definitie plus genetisch criterium
- Patiënten met actieve ziekte (aanwezigheid van een opflakkering en/of aanhoudende chronische ontsteking):
- Patiënten ouder dan 6 maanden kunnen worden aangeworven
- Patiënten met een zorgverzekering
- Ondertekening van het toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria voor mSAID-patiënten
- Actieve chronische infectie omvatte chronische virale infectie (HIV, HBV, HCV...)
- Recente infectie of antibiotische behandeling
- Systemische auto-immuunziekte
- Andere etiologie van koorts (infectie of neoplasie)
- Monogene auto-inflammatoire ziekte (anders dan FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Genetisch activeringssyndroom van macrofagen
- Bewijs van immunodeficiëntie
- Zwangerschap
- Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd
- Onvermogen om de lokale taal te begrijpen
- Beschermde personen
Inclusiecriteria voor negatieve controle
- Proefpersoon vrij van inflammatoire aandoeningen en negatieve CRP bij inschrijving
- Proefpersoon zonder persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van SAID
- Onderwerp in de leeftijd van 10 tot 60 jaar
- Onderwerp met ziektekostenverzekering
- Ondertekening van het toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria voor negatieve controle
- Actieve bacteriële, virale, schimmel- of opportunistische infecties
- Recente infectie of behandeling met antibiotica in de afgelopen 2 weken
- Geschiedenis van een inflammatoire, auto-inflammatoire of auto-immuunziekte
- Voorgeschiedenis van systemische behandeling met corticosteroïden of niet-steroïden (NSAID's) in de afgelopen 4 weken
- Geschiedenis van neoplasie met uitzondering van adequaat behandelde basale en plaveiselcellen -
- carcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Bewijs van immuungecompromitteerd
- Nierziekte in het eindstadium (eGFR <20 ml/min/1,73 m2)
- Comorbiditeiten die behandeling met corticosteroïden vereisen, inclusief die waarvoor in de afgelopen 12 maanden drie of meer kuren met systemische corticosteroïden nodig waren
- Zwangerschap
- Actueel middelenmisbruik of geschiedenis van middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
- Gebrek aan perifere veneuze toegang
- Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd
- Onvermogen om de lokale taal te begrijpen
- Beschermde personen (onder curatele of curatele)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Genetisch niet-gediagnosticeerde SAID-patiënten (guSAID)
volwassenen en kinderen, met verschillende SAID's van onbekende pathogenese, waarvoor geen specifieke mutaties zijn geïdentificeerd en waarvan het pathogenetische mechanisme onbekend blijft:
|
Onderzoekers bouwen een verzameling biologische monsters om biologische assays en meerdere analyses uit te voeren, zogenaamde "omics": genomics (op het volledige genoom), proteomics (op alle eiwitten) enz... Dit zal het mogelijk maken om de genetische mutaties te identificeren of biologische markers aanwezig of afwezig bij deze ziekten, waardoor het mogelijk wordt een diagnose te bevestigen of differentiële diagnoses te elimineren.
|
|
Ouders van guSAID-patiënten
Inschrijving van ouders van guSAID-patiënten wordt gerechtvaardigd door de TRIO-genomische analyse (patiënt plus twee ouders) van de guSAID-patiënten zonder bekende mutaties.
Inderdaad, de op TRIO gebaseerde sequentiebepaling van het hele exoom helpt de interpretatie van genotypen te vergemakkelijken en genetische verkenningen te verbeteren
|
Onderzoekers bouwen een verzameling biologische monsters om biologische assays en meerdere analyses uit te voeren, zogenaamde "omics": genomics (op het volledige genoom), proteomics (op alle eiwitten) enz... Dit zal het mogelijk maken om de genetische mutaties te identificeren of biologische markers aanwezig of afwezig bij deze ziekten, waardoor het mogelijk wordt een diagnose te bevestigen of differentiële diagnoses te elimineren.
|
|
Monogene SAID-patiënten (mSAID)
Deze groep patiënten zal dienen als positieve controle om andere ziekten te classificeren en omvat de volgende ziekten: FMF, TRAPS, HIDS en CAPS.
Onderzoekers streven naar het rekruteren van 50 patiënten per ziekte-entiteit.
|
Onderzoekers bouwen een verzameling biologische monsters om biologische assays en meerdere analyses uit te voeren, zogenaamde "omics": genomics (op het volledige genoom), proteomics (op alle eiwitten) enz... Dit zal het mogelijk maken om de genetische mutaties te identificeren of biologische markers aanwezig of afwezig bij deze ziekten, waardoor het mogelijk wordt een diagnose te bevestigen of differentiële diagnoses te elimineren.
|
|
Patiënt Vrij van inflammatoire aandoeningen controleproefpersonen
Om een referentie/baseline vast te stellen voor de identificatie van biomarkers heeft het onderzoek niet-inflammatoire monsters nodig.
|
Onderzoekers bouwen een verzameling biologische monsters om biologische assays en meerdere analyses uit te voeren, zogenaamde "omics": genomics (op het volledige genoom), proteomics (op alle eiwitten) enz... Dit zal het mogelijk maken om de genetische mutaties te identificeren of biologische markers aanwezig of afwezig bij deze ziekten, waardoor het mogelijk wordt een diagnose te bevestigen of differentiële diagnoses te elimineren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: [0-6] MAANDEN
|
Area under the curve (AUC) van het kandidaat-algoritme dat in staat is onderscheid te maken tussen gezonde controles en patiënten met SAID, monogene SAID's (positieve controles) of niet-gediagnosticeerde SAID's.
|
[0-6] MAANDEN
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Hoofdonderzoeker: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Studie directeur: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C18-30
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .