Consorcio del Proyecto Inmunológico para los Trastornos Autoinflamatorios (ImmunAID)
Las enfermedades autoinflamatorias sistémicas raras son un grupo de enfermedades que se pueden heredar y tienen síntomas inespecíficos (fiebres, erupciones, dolor en las articulaciones, etc.). Estas enfermedades se pueden dividir en dos grupos:
- Enfermedades para las que se han identificado mutaciones genéticas
- Las denominadas enfermedades genéticamente indeterminadas para las que no se ha identificado ninguna mutación genética y cuyo diagnóstico se basa en la eliminación de otras causas de enfermedad
En la actualidad, las causas y los mecanismos de estas enfermedades son poco conocidos y su diagnóstico es difícil, lo que a menudo conduce a diagnósticos erróneos. La atención habitual integra tratamientos antiinflamatorios (aspirina, colchicina, cortisona, bioterapias, etc.) y apoyo a los pacientes y sus familias por parte de profesionales sanitarios (médicos, enfermeras, fisioterapeutas, etc.). Hasta la fecha, un paciente con una de estas enfermedades puede recibir hasta 5 tratamientos inapropiados o ineficaces antes de que se realice el diagnóstico correcto y se establezca la terapia adecuada.
El objetivo de este estudio es desarrollar métodos de diagnóstico rápidos y efectivos para estas enfermedades mediante la identificación de marcadores biológicos presentes en sangre, orina o heces del paciente para desarrollar un método de diagnóstico rápido y eficiente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es desarrollar métodos de diagnóstico rápidos y efectivos para estas enfermedades mediante la identificación de marcadores biológicos presentes en sangre, orina o heces del paciente para desarrollar un método de diagnóstico rápido y eficiente. Para ello, los investigadores están construyendo una colección de muestras biológicas derivadas de sangre (plasma, suero, células y ADN), así como de orina y heces para realizar ensayos biológicos y análisis múltiples denominados "ómicos": genómica (sobre todo el genoma ), proteómica (sobre todas las proteínas), etc... Esto permitirá identificar las mutaciones genéticas o marcadores biológicos presentes o ausentes en estas enfermedades, lo que permitirá confirmar un diagnóstico o eliminar diagnósticos diferenciales.
Para comprender mejor e identificar las anomalías que conducen a la aparición de enfermedades autoinflamatorias, se constituirán cuatro grupos:
- un grupo de pacientes con enfermedades autoinflamatorias para las que se ha identificado una mutación genética.
- un grupo de sujetos libres de cualquier enfermedad autoinflamatoria.
- un grupo de pacientes aquejados de una enfermedad autoinflamatoria, mal caracterizados; es decir, enfermedades autoinflamatorias para las que los médicos no están seguros de los mecanismos que conducen a la aparición de la enfermedad.
- un grupo de padres de pacientes que padecen una enfermedad autoinflamatoria, poco caracterizados.
En una visita de seguimiento de rutina, el investigador informará al participante sobre la naturaleza y el propósito de la investigación del estudio.
Si el participante está de acuerdo, firmará el consentimiento para participar en este estudio y las pruebas que administrarán los investigadores para este estudio se llevarán a cabo durante una consulta de aproximadamente 2 horas.
Para realizar los ensayos biológicos así como los múltiples análisis "ómicos" (genómicos (sobre todo el genoma), proteómicos (sobre todas las proteínas)), se le tomará una muestra de sangre en función de su peso y edad y según la recomendación vigente (máximo de 11 × 7 mL).
También se le pedirá al participante que recolecte orina y heces utilizando un kit diseñado para este propósito.
Esta investigación requiere recopilar del expediente médico del participante los datos demográficos personales, datos médicos, resultados de imágenes médicas y análisis biológicos y genéticos. Todos estos análisis se habrán realizado como parte del diagnóstico y manejo de la enfermedad del participante.
Los investigadores recogerán los resultados de las pruebas de laboratorio de los participantes (inmunología, serología, bioquímica, genética...) para describir las características de su enfermedad.
Durante la participación del paciente y con el fin de evaluar su calidad de vida, se solicitará a los participantes que completen un cuestionario específico (SF-36, de unos 15 minutos). Durante esta consulta también se le pedirá que complete (i) un cuestionario simple que describe sus capacidades funcionales (HAQ, aproximadamente 10 minutos), (ii) la puntuación AIDAI (Índice de actividad de enfermedades autoinflamatorias) que le permite evaluar la actividad de su enfermedad autoinflamatoria y (iii) un cuestionario centrado en su dieta y función intestinal.
Dependiendo del caso, el investigador puede ofrecer una consulta de seguimiento a los 3 meses. Esta visita tendrá una duración máxima de una hora y se combinará con un nuevo análisis de sangre, una recogida de orina y heces y la cumplimentación de un cuestionario sobre alimentación y función intestinal.
Finalmente, se podrá realizar una encuesta de seguimiento a los 12 meses por parte del investigador (por teléfono o por expediente médico) para asegurar su estado de salud, con el único fin de la investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Se reclutarán un total de 1616 sujetos. Se constituirán cuatro grupos:
- pacientes con enfermedades autoinflamatorias en las que se ha identificado una mutación genética. Esta población será el control positivo.
- sujetos libres de cualquier enfermedad autoinflamatoria. Será el control negativo.
- pacientes que padecen una enfermedad autoinflamatoria, mal caracterizada;
- padres de pacientes que padecen una enfermedad autoinflamatoria, mal caracterizados.
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes con guSAID
- SAID pacientes con una causa genética aún no identificada.
- Pacientes diagnosticados según los criterios diagnósticos específicos de cada enfermedad. Para cada subgrupo, el diagnóstico se basará en criterios aceptados.
- Pacientes con enfermedad activa (presencia de un brote) según los criterios específicos de cada enfermedad (Cf. Tabla 2)
- Para conocer los criterios de edad, consulte cada subgrupo
- Pacientes cubiertos por un seguro de salud
- Firma del consentimiento informado (padres/representante legal si el paciente es menor de <18 años)
Criterios de exclusión para pacientes con guSAID:
- La infección crónica activa incluía la infección viral crónica (VIH, VHB, VHC…)
- Infección reciente o tratamiento con antibióticos en las últimas 2 semanas
- Enfermedad autoinmune sistémica
- Otra etiología de la fiebre (infección o neoplasia)
- Enfermedad autoinflamatoria monogénica (que no sea FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Síndrome de activación genética de macrófagos
- Evidencia de inmunodeficiencia (por ejemplo, receptor de trasplante, tratamiento inmunosupresor para otras afecciones, etc.)
- El embarazo
- Personas privadas de libertad
- Incapacidad para entender el idioma local.
- Personas protegidas (bajo tutela o curaduría)
Criterios de inclusión para padres de pacientes con guSAID
- Relación biológica de primer grado (no adopción) con el paciente índice
- Madre y Padre mayores de 18 años
- Cobertura de seguro de salud
- Firma del formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión para padres de pacientes con guSAID
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto:
- participar en el estudio o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo
- Personas privadas de libertad
- Incapacidad para entender el idioma local.
- personas protegidas
Criterios de inclusión para pacientes mSAID
- Pacientes con SAID hereditario monogénico
- Pacientes diagnosticados según los criterios diagnósticos específicos de cada enfermedad. Criterios EUROFEVER para definición clínica más criterio genético
- Pacientes con enfermedad activa (presencia de un brote y/o inflamación crónica persistente):
- Se pueden reclutar pacientes mayores de 6 meses.
- Pacientes con seguro de salud
- Firma del formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión para pacientes mSAID
- La infección crónica activa incluía la infección viral crónica (VIH, VHB, VHC…)
- Infección reciente o tratamiento con antibióticos
- Enfermedad autoinmune sistémica
- Otra etiología de la fiebre (infección o neoplasia)
- Enfermedad autoinflamatoria monogénica (que no sea FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Síndrome de activación genética de macrófagos
- Evidencia de inmunodeficiencia
- El embarazo
- Personas privadas de libertad
- Incapacidad para entender el idioma local.
- personas protegidas
Criterios de inclusión para el control negativo
- Sujeto libre de trastornos inflamatorios y PCR negativa en el momento de la inscripción
- Sujeto sin antecedentes personales ni familiares de SAID
- Sujeto de 10 a 60 años
- Sujeto con seguro de salud
- Firma del formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión para el control negativo
- Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u oportunistas activas
- Infección reciente o tratamiento con antibióticos en las últimas 2 semanas
- Antecedentes de alguna enfermedad inflamatoria, autoinflamatoria o autoinmune
- Antecedentes de tratamiento sistémico con corticosteroides o no esteroides (AINE) en las últimas 4 semanas
- Antecedentes de neoplasia con la excepción de células basales y escamosas tratadas adecuadamente.
- carcinoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
- Evidencia de inmunocomprometidos
- Enfermedad renal en etapa terminal (TFGe <20 ml/min/1,73 m2)
- Comorbilidades que requieren terapia con corticosteroides, incluidas aquellas que han requerido tres o más ciclos de corticosteroides sistémicos en los 12 meses anteriores
- El embarazo
- Abuso actual de sustancias o historial de abuso de sustancias en el último año.
- Falta de acceso venoso periférico
- Personas privadas de libertad
- Incapacidad para entender el idioma local.
- Personas protegidas (bajo tutela o curaduría)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes SAID no diagnosticados genéticamente (guSAID)
adultos y niños, con diferentes SAID de patogenia desconocida, para los que no se identifican mutaciones específicas y cuyo mecanismo patogénico permanece desconocido:
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Los investigadores están construyendo una colección de muestras biológicas para realizar ensayos biológicos y análisis múltiples llamados "ómicos": genómicos (sobre el genoma completo), proteómicos (sobre todas las proteínas), etc... Esto permitirá identificar las mutaciones genéticas o marcadores biológicos presentes o ausentes en estas enfermedades, que permitan confirmar un diagnóstico o eliminar diagnósticos diferenciales.
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Padres de pacientes con guSAID
La inscripción de padres de pacientes con guSAID está justificada por el análisis genómico TRIO (paciente más dos padres) de los pacientes con guSAID sin mutaciones conocidas.
De hecho, la secuenciación del exoma completo basada en TRIO ayuda a facilitar la interpretación de los genotipos y mejorar las exploraciones genéticas.
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Los investigadores están construyendo una colección de muestras biológicas para realizar ensayos biológicos y análisis múltiples llamados "ómicos": genómicos (sobre el genoma completo), proteómicos (sobre todas las proteínas), etc... Esto permitirá identificar las mutaciones genéticas o marcadores biológicos presentes o ausentes en estas enfermedades, que permitan confirmar un diagnóstico o eliminar diagnósticos diferenciales.
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Pacientes SAID monogénicos (mSAID)
Este grupo de pacientes servirá como control positivo para clasificar otras enfermedades y englobar las siguientes enfermedades: FMF, TRAPS, HIDS y CAPS.
Los investigadores pretenden reclutar 50 pacientes por entidad patológica.
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Los investigadores están construyendo una colección de muestras biológicas para realizar ensayos biológicos y análisis múltiples llamados "ómicos": genómicos (sobre el genoma completo), proteómicos (sobre todas las proteínas), etc... Esto permitirá identificar las mutaciones genéticas o marcadores biológicos presentes o ausentes en estas enfermedades, que permitan confirmar un diagnóstico o eliminar diagnósticos diferenciales.
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Paciente Libre de trastornos inflamatorios sujetos control
Para establecer una referencia / línea base para la identificación de biomarcadores, el estudio necesitará muestras no inflamatorias.
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Los investigadores están construyendo una colección de muestras biológicas para realizar ensayos biológicos y análisis múltiples llamados "ómicos": genómicos (sobre el genoma completo), proteómicos (sobre todas las proteínas), etc... Esto permitirá identificar las mutaciones genéticas o marcadores biológicos presentes o ausentes en estas enfermedades, que permitan confirmar un diagnóstico o eliminar diagnósticos diferenciales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: [0-6] MESES
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Área bajo la curva (AUC) del algoritmo candidato capaz de discriminar entre controles sanos y pacientes con SAID, ya sean SAID monogénicos (controles positivos) o SAID no diagnosticados.
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[0-6] MESES
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Investigador principal: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Director de estudio: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C18-30
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Recogida de muestras biológicas
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Shanghai Institute Of Biological ProductsTerminado