Autoinflammatoristen sairauksien immuuniprojektikonsortio (ImmunAID)
Harvinaiset systeemiset auto-inflammatoriset sairaudet ovat ryhmä sairauksia, jotka voivat olla perinnöllisiä ja joilla on epäspesifisiä oireita (kuume, ihottuma, nivelkipu jne.). Nämä sairaudet voidaan jakaa kahteen ryhmään:
- Sairaudet, joissa on tunnistettu geneettisiä mutaatioita
- Ns. geneettisesti määrittelemättömät sairaudet, joille ei ole tunnistettu geneettistä mutaatiota ja joiden diagnoosi perustuu muiden sairauden syiden poistamiseen
Tällä hetkellä näiden sairauksien syitä ja mekanismeja ymmärretään huonosti, ja niiden diagnoosi on vaikeaa, mikä johtaa usein väärään diagnoosiin. Tavanomaiseen hoitoon yhdistetään anti-inflammatoriset hoidot (aspiriini, kolkisiini, kortisoni, bioterapiat jne.) sekä terveydenhuollon ammattilaisten (lääkärit, sairaanhoitajat, fysioterapeutit jne.) tuki potilaille ja heidän perheilleen. Tähän mennessä potilas, jolla on jokin näistä sairauksista, voi saada jopa 5 sopimatonta tai tehotonta hoitoa ennen oikean diagnoosin tekemistä ja oikean hoidon aloittamista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää nopeita ja tehokkaita diagnostisia menetelmiä näihin sairauksiin tunnistamalla potilaan veressä, virtsassa tai ulosteessa olevat biologiset markkerit nopean ja tehokkaan diagnostisen menetelmän kehittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää nopeita ja tehokkaita diagnostisia menetelmiä näihin sairauksiin tunnistamalla potilaan veressä, virtsassa tai ulosteessa olevat biologiset markkerit nopean ja tehokkaan diagnostisen menetelmän kehittämiseksi. Tätä varten tutkijat rakentavat kokoelmaa verestä (plasmasta, seerumista, soluista ja DNA:sta) sekä virtsasta ja ulosteesta peräisin olevia biologisia näytteitä biologisten määritysten ja moninkertaisten analyysien suorittamiseksi, niin sanottu "omiikka": genomiikka (koko genomissa). ), proteomiikka (kaikissa proteiineissa) jne...Tämä mahdollistaa näissä sairauksissa esiintyvien tai puuttuvien geneettisten mutaatioiden tai biologisten merkkiaineiden tunnistamisen, mikä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen tai erotusdiagnoosien poistamisen.
Auto-inflammatoristen sairauksien puhkeamiseen johtavien poikkeavuuksien ymmärtämiseksi ja tunnistamiseksi paremmin muodostetaan neljä ryhmää:
- ryhmä potilaita, joilla on auto-inflammatorisia sairauksia, joille on tunnistettu geneettinen mutaatio.
- ryhmä koehenkilöitä, joilla ei ole mitään autoinflammatorista sairautta.
- ryhmä potilaita, jotka kärsivät auto-inflammatorisesta sairaudesta, huonosti karakterisoitu; eli auto-inflammatoriset sairaudet, joiden osalta lääkärit eivät ole varmoja taudin puhkeamiseen johtavista mekanismeista.
- ryhmä potilaiden vanhempia, jotka kärsivät auto-inflammatorisesta sairaudesta, huonosti karakterisoitu.
Rutiininomaisella seurantakäynnillä tutkija kertoo osallistujalle tutkimustutkimuksen luonteesta ja tarkoituksesta.
Jos osallistuja suostuu, osallistuja allekirjoittaa suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen ja tutkijoiden suorittamat testit tätä tutkimusta varten järjestetään noin 2 tunnin konsultaation aikana.
Biologisten määritysten sekä useiden "omiikka"-analyysien (genomiikka (koko genomi), proteomiikka (kaikki proteiinit) suorittamista varten otetaan verinäyte painosi ja ikäsi sekä kehosi mukaan. voimassa oleva suositus (enintään 11 × 7 ml).
Osallistujaa pyydetään myös keräämään virtsa ja uloste tähän tarkoitukseen tarkoitetulla pakkauksella.
Tämä tutkimus edellyttää henkilötietojen, lääketieteellisten tietojen, lääketieteellisten kuvantamistulosten sekä biologisten ja geneettisten analyysien keräämistä osallistuvien lääketieteellisistä tiedostoista. Kaikki nämä analyysit on suoritettu osana sairauden diagnosointia ja hoitoa.
Tutkijat keräävät osallistujien laboratoriotestien tulokset (immunologia, serologia, biokemia, genetiikka...) kuvaillakseen sairautensa ominaisuuksia.
Potilaan osallistumisen aikana ja elämänlaatusi arvioimiseksi osallistujia pyydetään täyttämään erityinen kyselylomake (SF-36, noin 15 minuuttia). Tämän konsultaation aikana sinua pyydetään myös täyttämään (i) yksinkertainen kyselylomake, joka kuvaa toiminnallisia kykyjäsi (HAQ, noin 10 minuuttia), (ii) AIDAI (Auto-inflammatorisen sairauden aktiivisuusindeksi) -pistemäärä, jonka avulla voit arvioida aktiivisuuttasi. auto-inflammatorinen sairautesi ja (iii) kysely, joka keskittyy ruokavalioosi ja suoliston toimintaasi.
Tapauksesta riippuen tutkija voi tarjota jatkokonsultaatiota 3 kuukauden kuluttua. Tämä käynti kestää enintään tunnin ja siihen yhdistetään uusi verikoe, virtsan ja ulosteen kerääminen sekä ruokavaliota ja suoliston toimintaa koskevan kyselylomakkeen täyttäminen.
Lopuksi tutkija voi suorittaa 12 kuukautta kestävän seurantatutkimuksen (puhelimitse tai lääketieteellisen asiakirjan avulla) varmistaakseen terveydentilanne yksinomaan tutkimuksen tarkoituksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruno FAUTREL, MD, PhD
- Puhelinnumero: 33 (0)1 42 17 78 01
- Sähköposti: bruno.fautrel@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Thibaut DEWAEL, Msc
- Puhelinnumero: +32 4 366 72 41
- Sähköposti: thibaut.dewael@chuliege.be
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Rekrytoidaan yhteensä 1616 tutkittavaa. Muodostetaan neljä ryhmää:
- potilailla, joilla on auto-inflammatorisia sairauksia, joiden geneettinen mutaatio on tunnistettu. Tämä populaatio on positiivinen kontrolli.
- koehenkilöt, jotka ovat vapaita kaikista autoinflammatorisista taudeista. Se tulee olemaan negatiivinen kontrolli.
- potilaat, jotka kärsivät auto-inflammatorisesta sairaudesta, huonosti karakterisoitu;
- auto-inflammatorisesta sairaudesta kärsivien potilaiden vanhemmat, huonosti karakterisoitu.
Kuvaus
Mukaanottokriteerit guSAID-potilaille
- SAID-potilaat, joilla on vielä tuntematon geneettinen syy.
- Potilaat, jotka on diagnosoitu kunkin sairauden erityisten diagnostisten kriteerien mukaan. Jokaisen alaryhmän diagnoosi perustuu hyväksyttyihin kriteereihin.
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus (sairaus) kunkin sairauden erityiskriteerien mukaisesti (vrt. Taulukko 2)
- Katso ikäkriteerit kustakin alaryhmästä
- Sairausvakuutuksen piiriin kuuluvat potilaat
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus (vanhemmat/laillinen edustaja, jos potilas on alle 18-vuotias)
Poissulkemiskriteerit guSAID-potilaille:
- Aktiiviseen krooniseen infektioon kuului krooninen virusinfektio (HIV, HBV, HCV…)
- Viimeaikainen infektio tai antibioottihoito viimeisen 2 viikon aikana
- Systeeminen autoimmuunisairaus
- Kuumeen muu etiologia (infektio tai neoplasia)
- Monogeeninen auto-inflammatorinen sairaus (muu kuin FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Geneettinen makrofagien aktivaatio-oireyhtymä
- Todisteet immuunipuutoksesta (esim. siirteen vastaanottaja, immunosuppressiohoito muihin sairauksiin jne.)
- Raskaus
- Yksilöt, joilta on riistetty vapaus
- Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä
- Suojeltavat henkilöt (huollon tai huoltajan alaisina)
Sisällyskriteerit guSAID-potilaiden vanhemmille
- Ensimmäisen asteen biologinen suhde (ei adoptiota) indeksipotilaan kanssa
- Äiti ja isä yli 18-vuotiaita
- Sairausvakuutusturva
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit guSAID-potilaiden vanhemmille
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavalle ei-toivottavan -
- osallistua tutkimukseen tai jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen
- Yksilöt, joilta on riistetty vapaus
- Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä
- Suojeltavat henkilöt
Sisällyskriteerit mSAID-potilaille
- Potilaat, joilla on monogeeninen perinnöllinen SAID
- Potilaat, jotka on diagnosoitu kunkin sairauden erityisten diagnostisten kriteerien mukaan. EUROFEVERin kliinisen määritelmän kriteerit plus geneettinen kriteeri
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus (ilmenevä ja/tai jatkuva krooninen tulehdus):
- Yli 6 kuukauden ikäisiä potilaita voidaan värvätä
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitus
MSAID-potilaiden poissulkemiskriteerit
- Aktiiviseen krooniseen infektioon kuului krooninen virusinfektio (HIV, HBV, HCV…)
- Äskettäinen infektio tai antibioottihoito
- Systeeminen autoimmuunisairaus
- Kuumeen muu etiologia (infektio tai neoplasia)
- Monogeeninen auto-inflammatorinen sairaus (muu kuin FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Geneettinen makrofagien aktivaatio-oireyhtymä
- Todisteet immuunivajauksesta
- Raskaus
- Yksilöt, joilta on riistetty vapaus
- Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä
- Suojeltavat henkilöt
Negatiivisen kontrollin sisällyttämiskriteerit
- Potilaalla ei ollut tulehdussairauksia ja negatiivista CRP:tä ilmoittautumisen yhteydessä
- Aihe ilman SAIDin henkilökohtaista tai perhehistoriaa
- Ikäraja 10-60 vuotta
- Aihe sairausvakuutuksella
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitus
Negatiivisen kontrollin poissulkemiskriteerit
- Aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni- tai opportunistiset infektiot
- Viimeaikainen infektio tai antibioottihoito viimeisen 2 viikon aikana
- Aiemmin mikä tahansa tulehduksellinen, auto-inflammatorinen tai autoimmuunisairaus
- Aiempi systeeminen kortikosteroidi- tai ei-steroidinen (NSAID) -hoito viimeisten 4 viikon aikana
- Aiempi neoplasia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja tyvi- ja levyepiteelisoluja -
- ihokarsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Todisteita immuunipuutteesta
- Loppuvaiheen munuaissairaus (eGFR <20 ml/min/1,73 m2)
- Kortikosteroidihoitoa vaativat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien sellaiset, jotka ovat vaatineet kolme tai useampaa systeemistä kortikosteroidihoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana
- Raskaus
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö kuluneen vuoden aikana.
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute
- Yksilöt, joilta on riistetty vapaus
- Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä
- Suojeltavat henkilöt (huollon tai huoltajan alaisina)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Geneettisesti diagnosoimattomat SAID-potilaat (guSAID)
aikuiset ja lapset, joilla on erilainen SAID, jonka patogeneesi on tuntematon ja joille ei ole tunnistettu spesifisiä mutaatioita ja joiden patogeeninen mekanismi on tuntematon:
|
Tutkijat rakentavat biologisten näytteiden kokoelmaa biologisten määritysten ja monien analyysien suorittamista varten, niin sanottuja "omiikka": genomiikka (koko genomissa), proteomiikka (kaikissa proteiineissa) jne... Tämä mahdollistaa geneettisten mutaatioiden tunnistamisen tai biologisia markkereita, jotka ovat läsnä tai puuttuvat näissä sairauksissa, mikä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen tai erotusdiagnoosien poistamisen.
|
|
GuSAID-potilaiden vanhemmat
GuSAID-potilaiden vanhempien rekisteröinti on perusteltua ilman tunnettuja mutaatioita guSAID-potilaiden TRIO-genomianalyysillä (potilas plus kaksi vanhempaa).
Itse asiassa TRIO-pohjainen koko eksomin sekvensointi auttaa helpottamaan genotyyppien tulkintaa ja parantamaan geneettisiä tutkimuksia
|
Tutkijat rakentavat biologisten näytteiden kokoelmaa biologisten määritysten ja monien analyysien suorittamista varten, niin sanottuja "omiikka": genomiikka (koko genomissa), proteomiikka (kaikissa proteiineissa) jne... Tämä mahdollistaa geneettisten mutaatioiden tunnistamisen tai biologisia markkereita, jotka ovat läsnä tai puuttuvat näissä sairauksissa, mikä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen tai erotusdiagnoosien poistamisen.
|
|
Monogeeniset SAID-potilaat (mSAID)
Tämä potilasryhmä toimii positiivisena kontrollina muiden sairauksien luokittelemiseksi ja kattaa seuraavat sairaudet: FMF, TRAPS, HIDS ja CAPS.
Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 50 potilasta sairauskokonaisuutta kohden.
|
Tutkijat rakentavat biologisten näytteiden kokoelmaa biologisten määritysten ja monien analyysien suorittamista varten, niin sanottuja "omiikka": genomiikka (koko genomissa), proteomiikka (kaikissa proteiineissa) jne... Tämä mahdollistaa geneettisten mutaatioiden tunnistamisen tai biologisia markkereita, jotka ovat läsnä tai puuttuvat näissä sairauksissa, mikä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen tai erotusdiagnoosien poistamisen.
|
|
Potilas, jolla ei ole tulehdussairauksia, verrokkihenkilöt
Referenssin/perustason asettamiseksi biomarkkerien tunnistamiselle tutkimuksessa tarvitaan tulehduksettomia näytteitä.
|
Tutkijat rakentavat biologisten näytteiden kokoelmaa biologisten määritysten ja monien analyysien suorittamista varten, niin sanottuja "omiikka": genomiikka (koko genomissa), proteomiikka (kaikissa proteiineissa) jne... Tämä mahdollistaa geneettisten mutaatioiden tunnistamisen tai biologisia markkereita, jotka ovat läsnä tai puuttuvat näissä sairauksissa, mikä mahdollistaa diagnoosin vahvistamisen tai erotusdiagnoosien poistamisen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: [0-6] KUUKAUTA
|
Ehdokasalgoritmin käyrän alla oleva alue (AUC), joka pystyy erottamaan terveet kontrollit ja SAID-potilaat, joko monogeeniset SAID:t (positiiviset kontrollit) tai diagnosoimattomat SAID:t.
|
[0-6] KUUKAUTA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Päätutkija: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Opintojohtaja: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C18-30
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Biologisten näytteiden kerääminen
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Beijing Minhai Biotechnology Co., LtdValmis
-
Shanghai Institute Of Biological ProductsValmis