Consorzio Progetto Immunome per i Disturbi Autoinfiammatori (ImmunAID)
Le malattie autoinfiammatorie sistemiche rare sono un gruppo di malattie che possono essere ereditate e presentano sintomi non specifici (febbre, eruzioni cutanee, dolori articolari, ecc.). Queste malattie possono essere suddivise in due gruppi:
- Malattie per le quali sono state identificate mutazioni genetiche
- Le cosiddette malattie geneticamente indeterminate per le quali non è stata identificata alcuna mutazione genetica e per le quali la diagnosi si basa sull'eliminazione di altre cause di malattia
Al momento, le cause e i meccanismi di queste malattie sono poco conosciuti e la loro diagnosi è difficile, portando spesso a diagnosi errate. L'assistenza abituale integra trattamenti antinfiammatori (aspirina, colchicina, cortisone, bioterapie, ecc.) e supporto ai pazienti e alle loro famiglie da parte di operatori sanitari (medici, infermieri, fisioterapisti, ecc.). Ad oggi, un paziente affetto da una di queste patologie può ricevere fino a 5 trattamenti inappropriati o inefficaci prima che venga fatta la giusta diagnosi e messa in atto la giusta terapia.
L'obiettivo di questo studio è sviluppare metodi diagnostici rapidi ed efficaci per queste malattie mediante l'identificazione di marcatori biologici presenti nel sangue, nelle urine o nelle feci del paziente al fine di sviluppare un metodo diagnostico rapido ed efficiente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è sviluppare metodi diagnostici rapidi ed efficaci per queste malattie mediante l'identificazione di marcatori biologici presenti nel sangue, nelle urine o nelle feci del paziente al fine di sviluppare un metodo diagnostico rapido ed efficiente. A tal fine, gli investigatori stanno costruendo una raccolta di campioni biologici derivati dal sangue (plasma, siero, cellule e DNA) nonché da urine e feci per eseguire saggi biologici e analisi multiple cosiddette "omiche": genomica (sull'intero genoma ), proteomica (su tutte le proteine) ecc... Questo permetterà di identificare le mutazioni genetiche oi marcatori biologici presenti o assenti in queste malattie, permettendo di confermare una diagnosi o di eliminare le diagnosi differenziali.
Per comprendere meglio e identificare le anomalie che portano all'insorgenza di malattie autoinfiammatorie, verranno costituiti quattro gruppi:
- un gruppo di pazienti con malattie autoinfiammatorie per le quali è stata identificata una mutazione genetica.
- un gruppo di soggetti esenti da qualsiasi malattia autoinfiammatoria.
- un gruppo di pazienti affetti da una malattia autoinfiammatoria, poco caratterizzata; cioè malattie autoinfiammatorie per le quali i medici non sono certi sui meccanismi che portano all'insorgenza della malattia.
- un gruppo di genitori di pazienti affetti da una malattia autoinfiammatoria, poco caratterizzata.
Durante una visita di follow-up di routine, lo sperimentatore informerà il partecipante sulla natura e lo scopo della ricerca dello studio.
Se il partecipante è d'accordo, il partecipante firmerà il consenso a partecipare a questo studio e i test che gli investigatori somministreranno per questo studio si svolgeranno durante una consultazione di circa 2 ore.
Per l'esecuzione dei saggi biologici e delle molteplici analisi "omiche" (genomica (su tutto il genoma), proteomica (su tutte le proteine)), verrà prelevato un campione di sangue in base al tuo peso ed età e in base alla raccomandazione in vigore (massimo 11 × 7 mL).
Al partecipante verrà inoltre chiesto di raccogliere l'urina e le feci utilizzando un kit progettato per questo scopo.
Questa ricerca richiede la raccolta dalla cartella clinica del partecipante dei dati demografici personali, dati medici, risultati di imaging medico e analisi biologiche e genetiche. Tutte queste analisi saranno state effettuate come parte della diagnosi e della gestione della malattia del partecipante.
Gli investigatori raccoglieranno i risultati dei test di laboratorio dei partecipanti (immunologia, sierologia, biochimica, genetica...) al fine di descrivere le caratteristiche della loro malattia.
Durante la partecipazione del paziente e al fine di valutare la qualità della vita, ai partecipanti verrà chiesto di compilare un questionario specifico (SF-36, circa 15 minuti). Durante questa consultazione ti verrà anche chiesto di completare (i) un semplice questionario che descrive le tue capacità funzionali (HAQ, circa 10 minuti), (ii) il punteggio AIDAI (Auto-infiammatori Disease Activity Index) che ti permette di valutare l'attività della tua malattia autoinfiammatoria e (iii) un questionario incentrato sulla tua dieta e sulla funzione intestinale.
A seconda del caso, lo sperimentatore può offrire una consultazione di follow-up a 3 mesi. Questa visita durerà al massimo un'ora e sarà abbinata a un nuovo esame del sangue, un prelievo di urine e feci e la compilazione di un questionario su alimentazione e funzionalità intestinale.
Infine, un'indagine di follow-up di 12 mesi può essere condotta dallo sperimentatore (per telefono o per cartella clinica) per accertare il tuo stato di salute, al solo scopo della ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75651 Paris Cedex 13
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Saranno reclutati un totale di 1616 soggetti. Saranno costituiti quattro gruppi:
- pazienti con malattie autoinfiammatorie per le quali è stata identificata una mutazione genetica. Questa popolazione sarà il controllo positivo.
- soggetti esenti da qualsiasi malattia autoinfiammatoria. Sarà il controllo negativo.
- pazienti affetti da una malattia autoinfiammatoria, scarsamente caratterizzata;
- genitori di pazienti affetti da una malattia autoinfiammatoria, poco caratterizzata.
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti guSAID
- SAID pazienti con una causa genetica non ancora identificata.
- Pazienti diagnosticati secondo i criteri diagnostici specifici di ciascuna malattia. Per ogni - sottogruppo, la diagnosi sarà basata su criteri accettati.
- Pazienti con malattia attiva (presenza di una riacutizzazione) secondo i criteri specifici per ciascuna malattia (cfr. Tavolo 2)
- Per i criteri di età, fare riferimento a ciascun sottogruppo
- Pazienti coperti da un'assicurazione sanitaria
- Firma del consenso informato (genitori/rappresentante legale se il paziente ha meno di 18 anni)
Criteri di esclusione per i pazienti guSAID:
- L'infezione cronica attiva includeva l'infezione virale cronica (HIV, HBV, HCV...)
- Infezione recente o trattamento antibiotico nelle ultime 2 settimane
- Malattia autoimmune sistemica
- Altra eziologia della febbre (infezione o neoplasia)
- Malattia autoinfiammatoria monogenica (diversa da FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Sindrome da attivazione genetica dei macrofagi
- Evidenza di immunodeficienza (ad esempio, ricevente di trapianto, trattamento immunosoppressivo per altre condizioni, ecc.)
- Gravidanza
- Soggetti privati della libertà
- Incapacità di comprendere la lingua locale
- Persone protette (sotto tutela o curatela)
Criteri di inclusione per i genitori di pazienti con guSAID
- Relazione biologica di primo grado (no adozione) con il paziente indice
- Madre e padre di età superiore ai 18 anni
- Copertura assicurativa sanitaria
- Firma del modulo di consenso informato
Criteri di esclusione per i genitori di pazienti con guSAID
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'Investigatore, renda indesiderabile per il soggetto:
- partecipare allo studio o che metterebbero a repentaglio la conformità al protocollo
- Soggetti privati della libertà
- Incapacità di comprendere la lingua locale
- Persone protette
Criteri di inclusione per i pazienti mSAID
- Pazienti con SAID ereditario monogenico
- Pazienti diagnosticati secondo i criteri diagnostici specifici di ciascuna malattia. Criteri EUROFEVER per la definizione clinica più criterio genetico
- Pazienti con malattia attiva (presenza di una riacutizzazione e/o infiammazione cronica persistente):
- Possono essere reclutati pazienti di età superiore ai 6 mesi
- Pazienti con assicurazione sanitaria
- Firma del modulo di consenso informato
Criteri di esclusione per i pazienti mSAID
- L'infezione cronica attiva includeva l'infezione virale cronica (HIV, HBV, HCV...)
- Infezione recente o trattamento antibiotico
- Malattia autoimmune sistemica
- Altra eziologia della febbre (infezione o neoplasia)
- Malattia autoinfiammatoria monogenica (diversa da FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Sindrome da attivazione genetica dei macrofagi
- Evidenza di immunodeficienza
- Gravidanza
- Soggetti privati della libertà
- Incapacità di comprendere la lingua locale
- Persone protette
Criteri di inclusione per il controllo negativo
- Soggetto privo di disturbi infiammatori e PCR negativo all'arruolamento
- Soggetto senza storia personale o familiare di SAID
- Soggetto di età compresa tra 10 e 60 anni
- Soggetto con assicurazione sanitaria
- Firma del modulo di consenso informato
Criteri di esclusione per il controllo negativo
- Infezioni batteriche, virali, fungine o opportunistiche attive
- Infezione recente o trattamento antibiotico nelle ultime 2 settimane
- Storia di qualsiasi malattia infiammatoria, autoinfiammatoria o autoimmune
- Storia di terapia sistemica con corticosteroidi o non steroidei (FANS) nelle ultime 4 settimane
- Anamnesi di neoplasia ad eccezione delle cellule basali e squamose adeguatamente trattate -
- carcinoma della pelle o carcinoma in situ della cervice
- Evidenza di immunocompromissione
- Malattia renale allo stadio terminale (eGFR <20 mL/min/1,73 m2)
- Comorbidità che richiedono terapia con corticosteroidi, comprese quelle che hanno richiesto tre o più cicli di corticosteroidi sistemici nei 12 mesi precedenti
- Gravidanza
- Abuso di sostanze attuale o storia di abuso di sostanze nell'ultimo anno.
- Mancanza di accesso venoso periferico
- Soggetti privati della libertà
- Incapacità di comprendere la lingua locale
- Persone protette (sotto tutela o curatela)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con SAID geneticamente non diagnosticati (guSAID)
adulti e bambini, con SAID diverso di patogenesi sconosciuta, per i quali non sono identificate mutazioni specifiche e il cui meccanismo patogenetico rimane sconosciuto:
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Gli investigatori stanno costruendo una collezione di campioni biologici per eseguire saggi biologici e analisi multiple cosiddette "omiche": genomica (su tutto il genoma), proteomica (su tutte le proteine) ecc... Questo permetterà di identificare le mutazioni genetiche o marcatori biologici presenti o assenti in queste malattie, che consentono di confermare una diagnosi o di eliminare le diagnosi differenziali.
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Genitori di pazienti guSAID
L'arruolamento dei genitori di pazienti con guSAID è giustificato dall'analisi genomica TRIO (paziente più due genitori) dei pazienti con guSAID senza mutazioni note.
In effetti, il sequenziamento dell'intero esoma basato su TRIO aiuta a facilitare l'interpretazione dei genotipi e migliorare le esplorazioni genetiche
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Gli investigatori stanno costruendo una collezione di campioni biologici per eseguire saggi biologici e analisi multiple cosiddette "omiche": genomica (su tutto il genoma), proteomica (su tutte le proteine) ecc... Questo permetterà di identificare le mutazioni genetiche o marcatori biologici presenti o assenti in queste malattie, che consentono di confermare una diagnosi o di eliminare le diagnosi differenziali.
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Pazienti SAID monogenici (mSAID)
Questo gruppo di pazienti servirà come controllo positivo per classificare altre malattie e comprendere le seguenti malattie: FMF, TRAPS, HIDS e CAPS.
Gli investigatori mirano a reclutare 50 pazienti per entità della malattia.
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Gli investigatori stanno costruendo una collezione di campioni biologici per eseguire saggi biologici e analisi multiple cosiddette "omiche": genomica (su tutto il genoma), proteomica (su tutte le proteine) ecc... Questo permetterà di identificare le mutazioni genetiche o marcatori biologici presenti o assenti in queste malattie, che consentono di confermare una diagnosi o di eliminare le diagnosi differenziali.
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Paziente Libero da disturbi infiammatori soggetti di controllo
Per stabilire un riferimento/linea di base per l'identificazione dei biomarcatori, lo studio avrà bisogno di campioni non infiammatori.
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Gli investigatori stanno costruendo una collezione di campioni biologici per eseguire saggi biologici e analisi multiple cosiddette "omiche": genomica (su tutto il genoma), proteomica (su tutte le proteine) ecc... Questo permetterà di identificare le mutazioni genetiche o marcatori biologici presenti o assenti in queste malattie, che consentono di confermare una diagnosi o di eliminare le diagnosi differenziali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: [0-6] MESI
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Area sotto la curva (AUC) dell'algoritmo candidato in grado di discriminare tra controlli sani e pazienti con SAID, SAID monogenici (controlli positivi) o SAID non diagnosticati.
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[0-6] MESI
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Investigatore principale: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Direttore dello studio: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C18-30
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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