Consórcio do Projeto Imunológico para Distúrbios Autoinflamatórios (ImmunAID)
As doenças autoinflamatórias sistémicas raras são um grupo de doenças que podem ser hereditárias e apresentam sintomas inespecíficos (febres, erupções cutâneas, dores articulares, etc.). Essas doenças podem ser divididas em dois grupos:
- Doenças para as quais mutações genéticas foram identificadas
- As chamadas doenças geneticamente indeterminadas para as quais nenhuma mutação genética foi identificada e para as quais o diagnóstico é baseado na eliminação de outras causas de doença
Atualmente, as causas e os mecanismos dessas doenças são pouco compreendidos e seu diagnóstico é difícil, muitas vezes levando a erros de diagnóstico. Os cuidados habituais integram tratamentos anti-inflamatórios (aspirina, colchicina, cortisona, bioterapias, etc.) e apoio aos doentes e familiares por profissionais de saúde (médicos, enfermeiros, fisioterapeutas, etc.). Até o momento, um paciente com uma dessas doenças pode receber até 5 tratamentos inadequados ou ineficazes antes que o diagnóstico correto seja feito e a terapia correta seja implementada.
O objetivo deste estudo é desenvolver métodos diagnósticos rápidos e eficazes para essas doenças por meio da identificação de marcadores biológicos presentes no sangue, urina ou fezes do paciente a fim de desenvolver um método diagnóstico rápido e eficiente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é desenvolver métodos diagnósticos rápidos e eficazes para essas doenças por meio da identificação de marcadores biológicos presentes no sangue, urina ou fezes do paciente a fim de desenvolver um método diagnóstico rápido e eficiente. Para isso, os pesquisadores estão construindo uma coleção de amostras biológicas derivadas do sangue (plasma, soro, células e DNA), além de urina e fezes, para realizar ensaios biológicos e análises múltiplas chamadas "ômicas": a genômica (de todo o genoma ), proteómica (em todas as proteínas) etc... Isto permitirá identificar as mutações genéticas ou marcadores biológicos presentes ou ausentes nestas doenças, permitindo confirmar um diagnóstico ou eliminar diagnósticos diferenciais.
Para melhor compreender e identificar as anormalidades que levam ao surgimento das doenças autoinflamatórias, serão constituídos quatro grupos:
- um grupo de pacientes com doenças auto-inflamatórias para os quais uma mutação genética foi identificada.
- um grupo de indivíduos livres de qualquer doença auto-inflamatória.
- um grupo de pacientes portadores de doença autoinflamatória mal caracterizada; ou seja, doenças autoinflamatórias para as quais os médicos não têm certeza sobre os mecanismos que levam ao início da doença.
- um grupo de pais de pacientes portadores de uma doença auto-inflamatória, mal caracterizada.
Em uma visita de acompanhamento de rotina, o investigador informará o participante sobre a natureza e o objetivo da pesquisa do estudo.
Se o participante concordar, ele assinará o consentimento para participar deste estudo e os testes que os investigadores administrarão para este estudo ocorrerão durante uma consulta de aproximadamente 2 horas.
Para realizar os ensaios biológicos, bem como as múltiplas análises "ômicas" (genômica (em todo o genoma), proteômica (em todas as proteínas)), uma amostra de sangue será coletada em função do seu peso e idade e de acordo com o recomendação vigente (máximo de 11 × 7 mL).
O participante também será solicitado a coletar urina e fezes usando um kit projetado para esse fim.
Esta pesquisa requer a coleta do arquivo médico do participante os dados demográficos pessoais, dados médicos, resultados de imagens médicas e análises biológicas e genéticas. Todas essas análises serão realizadas como parte do diagnóstico e tratamento da doença do participante.
Os investigadores coletarão os resultados dos testes laboratoriais dos participantes (imunologia, sorologia, bioquímica, genética...) para descrever as características de sua doença.
Durante a participação do paciente e para avaliar sua qualidade de vida, será solicitado aos participantes o preenchimento de um questionário específico (SF-36, cerca de 15 minutos). Durante esta consulta ser-lhe-á também pedido que preencha (i) um questionário simples que descreve as suas capacidades funcionais (HAQ, cerca de 10 minutos), (ii) a pontuação AIDAI (Índice de Atividade da Doença Auto-inflamatória) que lhe permite avaliar a atividade de sua doença autoinflamatória e (iii) um questionário com foco em sua dieta e função intestinal.
Dependendo do caso, uma consulta de acompanhamento aos 3 meses pode ser oferecida pelo investigador. Esta visita durará no máximo uma hora e será combinada com um novo exame de sangue, coleta de urina e fezes e preenchimento de um questionário sobre dieta e função intestinal.
Finalmente, uma pesquisa de acompanhamento de 12 meses pode ser realizada pelo investigador (por telefone ou por arquivo médico) para garantir seu estado de saúde, para o único propósito da pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bruno FAUTREL, MD, PhD
- Número de telefone: 33 (0)1 42 17 78 01
- E-mail: bruno.fautrel@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Thibaut DEWAEL, Msc
- Número de telefone: +32 4 366 72 41
- E-mail: thibaut.dewael@chuliege.be
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Um total de 1616 indivíduos serão recrutados. Quatro grupos serão constituídos:
- pacientes com doenças auto-inflamatórias para as quais uma mutação genética foi identificada. Esta população será o controle positivo.
- indivíduos livres de qualquer doença auto-inflamatória. Será o controle negativo.
- pacientes portadores de doença autoinflamatória mal caracterizada;
- pais de pacientes portadores de doença autoinflamatória, mal caracterizada.
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com guSAID
- Pacientes com SAID com causa genética ainda não identificada.
- Pacientes diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos específicos de cada doença. Para cada subgrupo, o diagnóstico será baseado em critérios aceitos.
- Doentes com doença ativa (presença de surto) de acordo com os critérios específicos de cada doença (Cf. Mesa 2)
- Para critérios de idade, consulte cada subgrupo
- Pacientes cobertos por um seguro de saúde
- Assinatura do consentimento informado (pais/representante legal se o paciente for menor de 18 anos)
Critérios de exclusão para pacientes com guSAID:
- Infecção crônica ativa incluiu infecção viral crônica (HIV, HBV, HCV…)
- Infecção recente ou tratamento com antibióticos nas últimas 2 semanas
- Doença autoimune sistêmica
- Outra etiologia da febre (infecção ou neoplasia)
- Doença autoinflamatória monogênica (exceto FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Síndrome de ativação de macrófagos genéticos
- Evidência de imunodeficiência (por exemplo, receptor de transplante, tratamento imunossupressor para outras condições, etc.)
- Gravidez
- Indivíduos privados de liberdade
- Incapacidade de entender o idioma local
- Pessoas protegidas (sob tutela ou curatela)
Critérios de inclusão para pais de pacientes com guSAID
- Relação biológica de primeiro grau (sem adoção) com o paciente índice
- Mãe e Pai com mais de 18 anos
- Cobertura de seguro de saúde
- Assinatura do formulário de consentimento informado
Critérios de exclusão para pais de pacientes com guSAID
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável para o sujeito -
- participar do estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo
- Indivíduos privados de liberdade
- Incapacidade de entender o idioma local
- Pessoas protegidas
Critérios de inclusão para pacientes com mSAID
- Pacientes com SAID hereditária monogênica
- Pacientes diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos específicos de cada doença. Critérios EUROFEVER para definição clínica mais critério genético
- Pacientes com doença ativa (presença de exacerbação e/ou inflamação crônica persistente):
- Pacientes com mais de 6 meses podem ser recrutados
- Pacientes com plano de saúde
- Assinatura do formulário de consentimento informado
Critérios de exclusão para pacientes com mSAID
- Infecção crônica ativa incluiu infecção viral crônica (HIV, HBV, HCV…)
- Infecção recente ou tratamento com antibióticos
- Doença autoimune sistêmica
- Outra etiologia da febre (infecção ou neoplasia)
- Doença autoinflamatória monogênica (exceto FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Síndrome de ativação de macrófagos genéticos
- Evidência de imunodeficiência
- Gravidez
- Indivíduos privados de liberdade
- Incapacidade de entender o idioma local
- Pessoas protegidas
Critérios de inclusão para controle negativo
- Indivíduo livre de distúrbios inflamatórios e PCR negativo na inscrição
- Sujeito sem história pessoal ou familiar de SAID
- Sujeito de 10 a 60 anos
- Sujeito com seguro de saúde
- Assinatura do formulário de consentimento informado
Critérios de exclusão para controle negativo
- Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou oportunistas ativas
- Infecção recente ou tratamento com antibióticos nas últimas 2 semanas
- Histórico de qualquer doença inflamatória, autoinflamatória ou autoimune
- História de terapia sistêmica com corticosteroides ou não esteroides (AINE) nas últimas 4 semanas
- História de neoplasia com exceção de células basais e escamosas adequadamente tratadas -
- carcinoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Evidência de imunocomprometido
- Doença renal terminal (eGFR <20 mL/min/1,73m2)
- Comorbidades que requerem terapia com corticosteroides, incluindo aquelas que exigiram três ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos nos últimos 12 meses
- Gravidez
- Abuso atual de substâncias ou histórico de abuso de substâncias no último ano.
- Falta de acesso venoso periférico
- Indivíduos privados de liberdade
- Incapacidade de entender o idioma local
- Pessoas protegidas (sob tutela ou curatela)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes geneticamente não diagnosticados com SAID (guSAID)
adultos e crianças, com diferentes SAID de patogénese desconhecida, para os quais não foram identificadas mutações específicas e cujo mecanismo patogénico permanece desconhecido:
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Os investigadores estão construindo uma coleção de amostras biológicas para realizar ensaios biológicos e análises múltiplas chamadas "ômicas": genômica (em todo o genoma), proteômica (em todas as proteínas) etc... Isso permitirá identificar as mutações genéticas ou marcadores biológicos presentes ou ausentes nessas doenças, permitindo confirmar um diagnóstico ou eliminar diagnósticos diferenciais.
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Pais de pacientes com guSAID
A inscrição de pais de pacientes com guSAID é justificada pela análise genômica TRIO (paciente mais dois pais) dos pacientes com guSAID sem mutações conhecidas.
De fato, o sequenciamento completo do exoma baseado em TRIO ajuda a facilitar a interpretação dos genótipos e melhorar as explorações genéticas
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Os investigadores estão construindo uma coleção de amostras biológicas para realizar ensaios biológicos e análises múltiplas chamadas "ômicas": genômica (em todo o genoma), proteômica (em todas as proteínas) etc... Isso permitirá identificar as mutações genéticas ou marcadores biológicos presentes ou ausentes nessas doenças, permitindo confirmar um diagnóstico ou eliminar diagnósticos diferenciais.
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Pacientes com SAID monogênica (mSAID)
Este grupo de pacientes servirá como controle positivo para classificar outras doenças e englobar as seguintes doenças: FMF, TRAPS, HIDS e CAPS.
Os investigadores pretendem recrutar 50 pacientes por entidade da doença.
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Os investigadores estão construindo uma coleção de amostras biológicas para realizar ensaios biológicos e análises múltiplas chamadas "ômicas": genômica (em todo o genoma), proteômica (em todas as proteínas) etc... Isso permitirá identificar as mutações genéticas ou marcadores biológicos presentes ou ausentes nessas doenças, permitindo confirmar um diagnóstico ou eliminar diagnósticos diferenciais.
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Paciente livre de distúrbios inflamatórios sujeitos de controle
A fim de definir uma referência/linha de base para a identificação de biomarcadores, o estudo precisará de amostras não inflamatórias.
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Os investigadores estão construindo uma coleção de amostras biológicas para realizar ensaios biológicos e análises múltiplas chamadas "ômicas": genômica (em todo o genoma), proteômica (em todas as proteínas) etc... Isso permitirá identificar as mutações genéticas ou marcadores biológicos presentes ou ausentes nessas doenças, permitindo confirmar um diagnóstico ou eliminar diagnósticos diferenciais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: [0-6] MESES
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Área sob a curva (AUC) do algoritmo candidato capaz de discriminar entre controles saudáveis e pacientes com SAID, sejam SAIDs monogênicos (controles positivos) ou SAIDs não diagnosticados.
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[0-6] MESES
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Investigador principal: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Diretor de estudo: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C18-30
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Coleta de amostras biológicas
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Shanghai Institute Of Biological ProductsConcluído