自己炎症性疾患のためのImmunomeプロジェクトコンソーシアム (ImmunAID)
まれな全身性自己炎症性疾患は、遺伝する可能性があり、非特異的な症状 (発熱、発疹、関節痛など) を示す疾患のグループです。 これらの疾患は、次の 2 つのグループに分けることができます。
- 遺伝子変異が確認されている疾患
- 遺伝子変異が特定されておらず、他の疾患原因の排除に基づいて診断が下される、いわゆる遺伝的に未確定の疾患
現在、これらの疾患の原因やメカニズムは十分に解明されておらず、診断が難しく、しばしば誤診につながっています。 通常のケアには、抗炎症治療（アスピリン、コルヒチン、コルチゾン、生物療法など）と、医療専門家（医師、看護師、理学療法士など）による患者とその家族へのサポートが統合されています。 今日まで、これらの疾患のいずれかを患っている患者は、適切な診断が下され、適切な治療法が実施されるまでに、最大 5 回の不適切または効果のない治療を受ける可能性があります。
本研究の目的は、迅速かつ効率的な診断方法を開発するために、患者の血液、尿または便中に存在する生物学的マーカーを同定することにより、これらの疾患の迅速かつ効果的な診断方法を開発することです。
調査の概要
詳細な説明
本研究の目的は、迅速かつ効率的な診断方法を開発するために、患者の血液、尿または便中に存在する生物学的マーカーを同定することにより、これらの疾患の迅速かつ効果的な診断方法を開発することです。 この目的のために、研究者は血液 (血漿、血清、細胞、DNA) および尿と便から得られた生物学的サンプルのコレクションを構築して、生物学的アッセイといわゆる「オミクス」と呼ばれる複数の分析を実行しています。 ）、プロテオミクス（すべてのタンパク質について）など...これにより、これらの疾患に存在するまたは存在しない遺伝子変異または生物学的マーカーを特定することが可能になり、診断を確認したり、鑑別診断を排除したりすることが可能になります.
自己炎症性疾患の発症につながる異常をよりよく理解し、特定するために、4つのグループが構成されます。
- 遺伝子変異が確認されている自己炎症性疾患の患者群。
- 自己炎症性疾患のない被験者のグループ。
- 自己炎症性疾患に苦しんでいる患者のグループで、特徴がよくわかっていません。つまり、臨床医が疾患の発症につながるメカニズムについて確信を持っていない自己炎症性疾患です。
- 自己炎症性疾患に苦しんでいる患者の両親のグループで、特徴がよくわかっていません。
定期的なフォローアップ訪問で、治験責任医師は参加者に研究研究の性質と目的について通知します。
参加者が同意する場合、参加者はこの研究に参加するための同意に署名し、研究者がこの研究のために管理するテストは、約2時間の相談中に行われます。
生物学的アッセイと複数の「オミクス」分析 (ゲノミクス (全ゲノム)、プロテオミクス (すべてのタンパク質)) を実行するために、体重と年齢に応じて血液サンプルが採取されます。有効な推奨事項 (最大 11 × 7 mL)。
参加者はまた、この目的のために設計されたキットを使用して尿と便を収集するよう求められます。
この研究では、参加者の医療ファイルから個人の人口統計データ、医療データ、医療画像の結果、生物学的および遺伝子分析を収集する必要があります。 これらの分析はすべて、参加者の疾患の診断と管理の一環として実施されます。
研究者は、参加者の検査結果 (免疫学、血清学、生化学、遺伝学など) を収集して、疾患の特徴を説明します。
患者の参加中、およびあなたの生活の質を評価するために、参加者は特定のアンケート (SF-36、約 15 分) に記入するよう求められます。 この相談では、(i) あなたの機能的能力を説明する簡単なアンケート (HAQ、約 10 分)、(ii) 活動を評価できる AIDAI (自己炎症性疾患活動指数) スコアにも記入するよう求められます。 (iii) 食事と腸の機能に焦点を当てたアンケート。
場合によっては、3か月後に調査官からフォローアップの相談を受けることがあります。 この訪問は最大1時間続き、新しい血液検査、尿と便の採取、食事と腸の機能に関するアンケートの完了と組み合わされます.
最後に、研究のみを目的として、あなたの健康状態を確認するために、研究者によって 12 か月の追跡調査が (電話または医療ファイルによって) 実施される場合があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bruno FAUTREL, MD, PhD
- 電話番号：33 (0)1 42 17 78 01
- メール：bruno.fautrel@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Thibaut DEWAEL, Msc
- 電話番号：+32 4 366 72 41
- メール：thibaut.dewael@chuliege.be
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
合計1616人の被験者が募集されます。 以下の4つのグループが構成されます。
- 遺伝子変異が確認されている自己炎症性疾患の患者。 この集団が陽性対照となります。
- -自己炎症性疾患のない被験者。 ネガティブコントロールになります。
- 自己炎症性疾患を患っている患者で、特徴がよくわかっていません。
- 自己炎症性疾患に苦しんでいる患者の両親で、特徴がよくわかっていません。
説明
guSAID 患者の選択基準
- 遺伝的原因がまだ特定されていないSAID患者。
- 各疾患の特定の診断基準に従って診断された患者。 サブグループごとに、診断は受け入れられた基準に基づいて行われます。
- -各疾患の特定の基準による活動性疾患（発赤の存在）を有する患者（Cf. 表 2)
- 年齢基準については、各サブグループを参照してください
- 保険適用患者
- インフォームド コンセントの署名 (患者が 18 歳未満の場合は両親/法定代理人)
guSAID 患者の除外基準:
- アクティブな慢性感染には、慢性ウイルス感染 (HIV、HBV、HCV…) が含まれます。
- 過去2週間の最近の感染症または抗生物質治療
- 全身性自己免疫疾患
- その他の発熱の病因（感染症または腫瘍形成）
- 単一遺伝子性自己炎症性疾患 (FMF、HIDS、TRAPS、CAPS 以外)
- 遺伝子マクロファージ活性化症候群
- -免疫不全の証拠（例：移植レシピエント、他の状態に対する免疫抑制治療など）
- 妊娠
- 自由を奪われた個人
- 現地語が理解できない
- 被保護者（後見または保佐中）
guSAID 患者の両親の包含基準
- 初発患者との一次生物学的関係（養子縁組なし）
- 18歳以上の父と母
- 健康保険適用
- インフォームドコンセントフォームの署名
guSAID患者の親の除外基準
- 治験責任医師の意見では、被験者にとって望ましくない状態 -
- 研究に参加する、またはプロトコルの遵守を危うくする
- 自由を奪われた個人
- 現地語が理解できない
- 保護対象者
mSAID 患者の選択基準
- 一遺伝子性遺伝性SAID患者
- 各疾患の特定の診断基準に従って診断された患者。 臨床的定義のためのEUROFEVER基準と遺伝的基準
- 活動性疾患のある患者 (再燃および/または持続性慢性炎症の存在) :
- 生後6か月以上の患者さんを募集できます
- 健康保険に加入している患者
- インフォームドコンセントフォームの署名
mSAID患者の除外基準
- アクティブな慢性感染には、慢性ウイルス感染 (HIV、HBV、HCV…) が含まれます。
- 最近の感染または抗生物質治療
- 全身性自己免疫疾患
- その他の発熱の病因（感染症または腫瘍形成）
- 単一遺伝子性自己炎症性疾患 (FMF、HIDS、TRAPS、CAPS 以外)
- 遺伝子マクロファージ活性化症候群
- 免疫不全の証拠
- 妊娠
- 自由を奪われた個人
- 現地語が理解できない
- 保護対象者
陰性対照の選択基準
- -登録時に炎症性疾患がなく、CRPが陰性である被験者
- -SAIDの個人歴または家族歴のない被験者
- 対象年齢10歳～60歳
- 健康保険加入者
- インフォームドコンセントフォームの署名
ネガティブコントロールの除外基準
- アクティブな細菌、ウイルス、真菌、または日和見感染症
- 過去2週間の最近の感染症または抗生物質治療
- -炎症性、自己炎症性または自己免疫疾患の病歴
- -過去4週間以内の全身性コルチコステロイドまたは非ステロイド（NSAID）療法の歴史
- -適切に治療された基底細胞および扁平上皮細胞を除く新形成の病歴 -
- 皮膚のがん、または子宮頸部の上皮内がん
- 免疫不全の証拠
- 末期腎不全 (eGFR <20 mL/min/1.73m2)
- -コルチコステロイド療法を必要とする併存疾患。これには、過去12か月以内に3回以上の全身性コルチコステロイドのコースが必要なものが含まれます
- 妊娠
- 現在の薬物乱用または過去 1 年間の薬物乱用の履歴。
- 末梢静脈アクセスの欠如
- 自由を奪われた個人
- 現地語が理解できない
- 被保護者（後見または保佐中）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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遺伝的に診断されていない SAID 患者 (guSAID)
特定の突然変異が特定されておらず、その発症メカニズムが不明のままである、未知の病因の異なる SAID を有する成人および子供:
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研究者は、生物学的アッセイと、いわゆる「オミクス」を実行するための生物学的サンプルのコレクションを構築しています: ゲノミクス (ゲノム全体)、プロテオミクス (すべてのタンパク質) など...これにより、遺伝子変異を特定することが可能になります。またはこれらの疾患に存在するまたは存在しない生物学的マーカーにより、診断を確認したり、鑑別診断を排除したりできます。
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GuSAID患者の保護者
GuSAID 患者の両親の登録は、既知の変異のない guSAID 患者の TRIO ゲノム解析 (患者と 2 人の両親) によって正当化されます。
実際、TRIO ベースの全エクソーム シーケンスは、遺伝子型の解釈を容易にし、遺伝子探査を改善するのに役立ちます。
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研究者は、生物学的アッセイと、いわゆる「オミクス」を実行するための生物学的サンプルのコレクションを構築しています: ゲノミクス (ゲノム全体)、プロテオミクス (すべてのタンパク質) など...これにより、遺伝子変異を特定することが可能になります。またはこれらの疾患に存在するまたは存在しない生物学的マーカーにより、診断を確認したり、鑑別診断を排除したりできます。
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モノジェニック SAID 患者 (mSAID)
このグループの患者は、他の疾患を分類するためのポジティブ コントロールとして機能し、FMF、TRAPS、HIDS、CAPS などの疾患を含みます。
調査員は、疾患エンティティごとに 50 人の患者を募集することを目指しています。
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研究者は、生物学的アッセイと、いわゆる「オミクス」を実行するための生物学的サンプルのコレクションを構築しています: ゲノミクス (ゲノム全体)、プロテオミクス (すべてのタンパク質) など...これにより、遺伝子変異を特定することが可能になります。またはこれらの疾患に存在するまたは存在しない生物学的マーカーにより、診断を確認したり、鑑別診断を排除したりできます。
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炎症性疾患のない患者 対照被験者
バイオマーカーを特定するための参照/ベースラインを設定するために、研究には非炎症性サンプルが必要です。
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研究者は、生物学的アッセイと、いわゆる「オミクス」を実行するための生物学的サンプルのコレクションを構築しています: ゲノミクス (ゲノム全体)、プロテオミクス (すべてのタンパク質) など...これにより、遺伝子変異を特定することが可能になります。またはこれらの疾患に存在するまたは存在しない生物学的マーカーにより、診断を確認したり、鑑別診断を排除したりできます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：[0-6] 月
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健康なコントロールと SAID 患者、単一遺伝子 SAID (陽性コントロール) または未診断 SAID のいずれかを区別できる候補アルゴリズムの曲線下面積 (AUC)。
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[0-6] 月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bruno FAUTREL, MD, PhD、Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- 主任研究者：Christian von FRENCKELL, MD, PhD、CHU de Liège, Department of Rheumatology
- スタディディレクター：Vassili SOUMELIS, MD,PhD、INSERM U932
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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