Consortium du projet immunitaire pour les troubles auto-inflammatoires (ImmunAID)
Les maladies auto-inflammatoires systémiques rares sont un groupe de maladies qui peuvent être héréditaires et avoir des symptômes non spécifiques (fièvres, éruptions cutanées, douleurs articulaires, etc.). Ces maladies peuvent être divisées en deux groupes :
- Maladies pour lesquelles des mutations génétiques ont été identifiées
- Les maladies dites génétiquement indéterminées pour lesquelles aucune mutation génétique n'a été identifiée et pour lesquelles le diagnostic repose sur l'élimination d'autres causes de maladie
A l'heure actuelle, les causes et les mécanismes de ces maladies sont mal connus et leur diagnostic est difficile, conduisant souvent à des erreurs de diagnostic. La prise en charge habituelle intègre des traitements anti-inflammatoires (aspirine, colchicine, cortisone, biothérapies, etc.) et un accompagnement des patients et de leur famille par des professionnels de santé (médecins, infirmiers, kinésithérapeutes, etc.). À ce jour, un patient atteint d'une de ces maladies peut recevoir jusqu'à 5 traitements inappropriés ou inefficaces avant que le bon diagnostic ne soit posé et que la bonne thérapie ne soit mise en place.
L'objectif de cette étude est de développer des méthodes de diagnostic rapides et efficaces de ces maladies par l'identification de marqueurs biologiques présents dans le sang, l'urine ou les selles du patient afin de développer une méthode de diagnostic rapide et efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude est de développer des méthodes de diagnostic rapides et efficaces de ces maladies par l'identification de marqueurs biologiques présents dans le sang, l'urine ou les selles du patient afin de développer une méthode de diagnostic rapide et efficace. A cette fin, les chercheurs constituent une collection d'échantillons biologiques issus du sang (plasma, sérum, cellules et ADN) ainsi que des urines et des selles pour effectuer des dosages biologiques et de multiples analyses dites « omiques » : génomique (sur l'ensemble du génome ), la protéomique (sur toutes les protéines) etc... Cela permettra d'identifier les mutations génétiques ou les marqueurs biologiques présents ou absents dans ces maladies, permettant de confirmer un diagnostic ou d'éliminer les diagnostics différentiels.
Pour mieux comprendre et identifier les anomalies conduisant à la survenue de maladies auto-inflammatoires, quatre groupes seront constitués :
- un groupe de patients atteints de maladies auto-inflammatoires pour lesquels une mutation génétique a été identifiée.
- un groupe de sujets indemnes de toute maladie auto-inflammatoire.
- un groupe de patients souffrant d'une maladie auto-inflammatoire, mal caractérisée ; c'est-à-dire les maladies auto-inflammatoires pour lesquelles les cliniciens ne sont pas certains des mécanismes conduisant à l'apparition de la maladie.
- un groupe de parents de patients atteints d'une maladie auto-inflammatoire, mal caractérisée.
Lors d'une visite de suivi de routine, l'investigateur informera le participant de la nature et du but de la recherche de l'étude.
Si le participant est d'accord, le participant signera le consentement à participer à cette étude et les tests que les investigateurs administreront pour cette étude se dérouleront lors d'une consultation d'environ 2 heures.
Afin de réaliser les dosages biologiques ainsi que les multiples analyses "omiques" (génomique (sur l'ensemble du génome), protéomique (sur toutes les protéines)), un prélèvement sanguin sera effectué en fonction de votre poids et de votre âge et selon la recommandation en vigueur (maximum de 11 × 7 mL).
Il sera également demandé au participant de recueillir l'urine et les selles à l'aide d'un kit conçu à cet effet.
Cette recherche nécessite de recueillir à partir du dossier médical des participants les données démographiques personnelles, les données médicales, les résultats d'imagerie médicale et les analyses biologiques et génétiques. Toutes ces analyses auront été réalisées dans le cadre du diagnostic et de la prise en charge de la maladie des participants.
Les enquêteurs recueilleront les résultats des tests de laboratoire des participants (immunologie, sérologie, biochimie, génétique...) afin de décrire les caractéristiques de leur maladie.
Lors de la participation des patients et afin d'évaluer votre qualité de vie, les participants seront invités à remplir un questionnaire spécifique (SF-36, environ 15 minutes). Au cours de cette consultation il vous sera également demandé de remplir (i) un questionnaire simple qui décrit vos capacités fonctionnelles (HAQ, environ 10 minutes), (ii) le score AIDAI (Auto-inflammatoire Disease Activity Index) qui vous permet d'évaluer l'activité de votre maladie auto-inflammatoire et (iii) un questionnaire axé sur votre alimentation et votre fonction intestinale.
Selon les cas, une consultation de suivi à 3 mois peut être proposée par l'investigateur. Cette visite durera au maximum une heure et sera combinée avec une nouvelle prise de sang, un prélèvement d'urine et de selles et le remplissage d'un questionnaire sur l'alimentation et la fonction intestinale.
Enfin, une enquête de suivi à 12 mois pourra être réalisée par l'investigateur (par téléphone ou par dossier médical) pour s'assurer de votre état de santé, aux seules fins de la recherche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75651 Paris Cedex 13
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Au total, 1616 sujets seront recrutés. Quatre groupes seront constitués :
- les patients atteints de maladies auto-inflammatoires pour lesquelles une mutation génétique a été identifiée. Cette population sera le témoin positif.
- sujets indemnes de toute maladie auto-inflammatoire. Ce sera le contrôle négatif.
- les patients souffrant d'une maladie auto-inflammatoire, mal caractérisée ;
- parents de patients atteints d'une maladie auto-inflammatoire, mal caractérisée.
La description
Critères d'inclusion pour les patients guSAID
- DIT patients dont la cause génétique n'est pas encore identifiée.
- Patients diagnostiqués selon les critères diagnostiques spécifiques de chaque maladie. Pour chaque - sous-groupe, le diagnostic sera basé sur des critères acceptés.
- Les patients ayant une maladie active (présence d'une poussée) selon les critères spécifiques à chaque maladie (Cf. Tableau 2)
- Pour les critères d'âge, veuillez vous référer à chaque sous-groupe
- Patients couverts par une assurance maladie
- Signature du consentement éclairé (parents/représentant légal si le patient a moins de <18 ans)
Critères d'exclusion pour les patients guSAID :
- Infection chronique active incluant infection virale chronique (VIH, VHB, VHC…)
- Infection récente ou traitement antibiotique au cours des 2 dernières semaines
- Maladie auto-immune systémique
- Autre étiologie de la fièvre (infection ou néoplasie)
- Maladie auto-inflammatoire monogénique (autre que FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Syndrome d'activation des macrophages génétiques
- Preuve d'immunodéficience (par exemple, receveur d'une greffe, traitement immunosuppresseur pour d'autres conditions, etc.)
- Grossesse
- Individus privés de liberté
- Incapacité à comprendre la langue locale
- Personnes protégées (sous tutelle ou curatelle)
Critères d'inclusion pour les parents de patients guSAID
- Lien biologique au premier degré (pas d'adoption) avec le patient index
- Mère et Père âgés de plus de 18 ans
- Couverture d'assurance maladie
- Signature du formulaire de consentement éclairé
Critères d'exclusion pour les parents de patients guSAID
- Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend indésirable pour le sujet -
- participer à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole
- Individus privés de liberté
- Incapacité à comprendre la langue locale
- Personnes protégées
Critères d'inclusion pour les patients mSAID
- Patients atteints de SAID héréditaire monogénique
- Patients diagnostiqués selon les critères diagnostiques spécifiques de chaque maladie. Critères EUROFEVER pour la définition clinique plus critère génétique
- Patients ayant une maladie active (présence d'une poussée et/ou d'une inflammation chronique persistante) :
- Les patients âgés de plus de 6 mois peuvent être recrutés
- Patients avec une assurance maladie
- Signature du formulaire de consentement éclairé
Critères d'exclusion pour les patients mSAID
- Infection chronique active incluant infection virale chronique (VIH, VHB, VHC…)
- Infection récente ou traitement antibiotique
- Maladie auto-immune systémique
- Autre étiologie de la fièvre (infection ou néoplasie)
- Maladie auto-inflammatoire monogénique (autre que FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
- Syndrome d'activation des macrophages génétiques
- Preuve d'immunodéficience
- Grossesse
- Individus privés de liberté
- Incapacité à comprendre la langue locale
- Personnes protégées
Critères d'inclusion pour le contrôle négatif
- Sujet indemne de troubles inflammatoires et CRP négatif à l'inscription
- Sujet sans antécédent personnel ou familial de SAID
- Sujet âgé de 10 à 60 ans
- Sujet avec assurance maladie
- Signature du formulaire de consentement éclairé
Critères d'exclusion pour le contrôle négatif
- Infections bactériennes, virales, fongiques ou opportunistes actives
- Infection récente ou traitement antibiotique au cours des 2 dernières semaines
- Antécédents de toute maladie inflammatoire, auto-inflammatoire ou auto-immune
- Antécédents de corticothérapie systémique ou de traitement non stéroïdien (AINS) au cours des 4 dernières semaines
- Antécédents de néoplasie à l'exception des cellules basales et squameuses correctement traitées -
- carcinome de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Preuve d'immunodépression
- Insuffisance rénale en phase terminale (DFGe <20 mL/min/1,73 m2)
- Comorbidités nécessitant une corticothérapie, y compris celles qui ont nécessité au moins trois cures de corticoïdes systémiques au cours des 12 derniers mois
- Grossesse
- Toxicomanie actuelle ou antécédents de toxicomanie au cours de la dernière année.
- Absence d'accès veineux périphérique
- Individus privés de liberté
- Incapacité à comprendre la langue locale
- Personnes protégées (sous tutelle ou curatelle)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients SAID génétiquement non diagnostiqués (guSAID)
adultes et enfants, avec différents SAID de pathogénie inconnue, pour lesquels aucune mutation spécifique n'est identifiée et dont le mécanisme pathogénique reste inconnu :
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Les chercheurs constituent une collection d'échantillons biologiques pour effectuer des dosages biologiques et de multiples analyses dites "omiques" : génomique (sur l'ensemble du génome), protéomique (sur toutes les protéines) etc... Cela permettra d'identifier les mutations génétiques soit des marqueurs biologiques présents ou absents dans ces maladies, permettant de confirmer un diagnostic ou d'éliminer des diagnostics différentiels.
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Parents de patients guSAID
Le recrutement des parents de patients guSAID est justifié par l'analyse génomique TRIO (patient plus deux parents) des patients guSAID sans mutations connues.
En effet, le séquençage de l'exome entier basé sur TRIO permet de faciliter l'interprétation des génotypes et d'améliorer les explorations génétiques
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Les chercheurs constituent une collection d'échantillons biologiques pour effectuer des dosages biologiques et de multiples analyses dites "omiques" : génomique (sur l'ensemble du génome), protéomique (sur toutes les protéines) etc... Cela permettra d'identifier les mutations génétiques soit des marqueurs biologiques présents ou absents dans ces maladies, permettant de confirmer un diagnostic ou d'éliminer des diagnostics différentiels.
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Patients SAID monogéniques (mSAID)
Ce groupe de patients servira de contrôle positif pour classer d'autres maladies et englobera les maladies suivantes : FMF, TRAPS, HIDS et CAPS.
Les enquêteurs visent à recruter 50 patients par entité pathologique.
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Les chercheurs constituent une collection d'échantillons biologiques pour effectuer des dosages biologiques et de multiples analyses dites "omiques" : génomique (sur l'ensemble du génome), protéomique (sur toutes les protéines) etc... Cela permettra d'identifier les mutations génétiques soit des marqueurs biologiques présents ou absents dans ces maladies, permettant de confirmer un diagnostic ou d'éliminer des diagnostics différentiels.
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Patient Indemne de troubles inflammatoires sujets témoins
Afin d'établir une référence / base de référence pour l'identification des biomarqueurs, l'étude aura besoin d'échantillons non inflammatoires.
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Les chercheurs constituent une collection d'échantillons biologiques pour effectuer des dosages biologiques et de multiples analyses dites "omiques" : génomique (sur l'ensemble du génome), protéomique (sur toutes les protéines) etc... Cela permettra d'identifier les mutations génétiques soit des marqueurs biologiques présents ou absents dans ces maladies, permettant de confirmer un diagnostic ou d'éliminer des diagnostics différentiels.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: [0-6] MOIS
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Aire sous la courbe (AUC) de l'algorithme candidat capable de discriminer entre les témoins sains et les patients atteints de SAID, soit des SAID monogéniques (témoins positifs) soit des SAID non diagnostiqués.
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[0-6] MOIS
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
- Chercheur principal: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
- Directeur d'études: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C18-30
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .