Seriel infusion af allogene mesenkymale stamceller hos kardiomyopatipatienter med venstre ventrikulær hjælpeanordning (STEM-VAD)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Avanceret hjertesvigt
3. Avanceret HF defineret som HF, der kræver LVAD-implantation og anses for at være stabil på hans/hendes LVAD.
4. På stabil medicinsk terapi (efter den behandlende læges skøn) inklusive betablokkere, ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, angiotensinreceptorneprilysinhæmmer, mineralocorticoidreceptorantagonister, isosorbid, hydralazin og mineralocorticoid hastighedsreceptorantagonister til receptorantagonister) mindst en måned før randomisering.
5. HS-CRP niveau≥2 mg/l.
6. NYHA klasse II-III symptomer.
7. Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke.
8. Rimelig forventning om, at patienten vil modtage standardbehandling efter behandling og deltage i alle planlagte sikkerhedsopfølgningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder. Postmenopausale kvinder eller kvinder med permanent præventionsmetode (defineret som total hysterektomi) vil ikke blive udelukket.
2. Anamnese med invaliderende slagtilfælde (modificeret Rankin Score > 3) inden for 3 måneder.
3. Sandsynligheden for behov for hjertekirurgi i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikant, ukorrigeret venstresidig hjerteklapsygdom, aktiv akut myocarditis eller ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende forhøjet gennemsnitligt arterielt blodtryk (>100 mmHg). Ekkokardiografi inden for 12 måneder efter screening. Patienter kan revurderes efter investigatorens skøn.
5. QTc >550 ms (i fravær af bundtgrenblok, interventrikulær ledningsforsinkelse eller ventrikulær pacing). Elektrokardiogram (EKG) inden for 60 dage.
6. Anamnese med hjertestop inden for 3 måneder.
7. Hypertrofisk eller infiltrativ kardiomyopati.
8. Overvejet eller opført for organtransplantation eller historie med organtransplantation
9. Anden sygdom end HF med en forventet levetid under 12 måneder.
10. Tilmeldt et interventionsforsøg eller modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter randomisering.
11. Implantation af venstre ventrikulær assisterende enhed >2 år før tilmelding.
12. Biventrikulær hjælpeanordning (Bi-VAD) understøttelse.
13. Svær KOL defineret af FEV1
14. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.

15. Klinisk signifikant hæmatologisk, lever- eller nyrefunktionsnedsættelse som bestemt ved screening af kliniske laboratorietest inden for de sidste 30 dage:

    Leversygdom = ALAT eller ASAT > 3x normal, alkalisk fosfatase eller bilirubin >2x normal Nyresygdom = ved langtidsdialyse Hæmatologisk = Uforklaret vedvarende leukocytose (WBC >11 K/UL) eller hæmoglobin < 8,5 gm/dl

16. Tilstedeværelse af enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens eller sponsorens vurdering kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
17. Manglende evne til at overholde betingelserne i protokollen.
18. Akut koronarsyndrom inden for 4 uger (klinisk diagnose, bekræftet af elektrokardiografiske abnormiteter og forhøjet troponin-I).
19. Malignitet inden for de foregående fem år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, forudsat at det hverken er infiltrerende eller skleroserende, og carcinom in situ i livmoderhalsen.
20. Aktiv ukontrolleret systemisk infektion. Positive blod- eller dybe vævskulturer eller kliniske eller billeddannende tegn på systemisk infektion på trods af et fuldstændigt forløb med effektiv antimikrobiel behandling som bestemt af infektionssygdomme. Lokaliseret (ikke-systemisk) infektion er ikke et udelukkelseskriterium. Patienter kan revurderes efter investigatorens skøn.
21. Tidlig postpartum kardiomyopati (inden for seks måneder efter diagnosen).
22. Tilstedeværelse af arvelig eller erhvervet immundefekt eller human immundefektvirusinfektion (HIV). Negativ HIV-test inden for de foregående 12 måneder er påkrævet.
23. Systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv lægemiddelbehandling (cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, mycophenolat, sirolimus osv.) og DNA-nedbrydende eller cytotoksiske lægemidler taget inden for fire uger før studiebehandlingen.
24. Kendt porfyri.
25. Allergi over for natriumcitrat eller enhver form for lokalbedøvelse af caine.
26. Patient indskrevet på hospice.