Seriële infusies van allogene mesenchymale stamcellen bij cardiomyopathiepatiënten met een linkerventrikelhulpmiddel (STEM-VAD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Geavanceerd hartfalen
3. Geavanceerde HF gedefinieerd als HF die LVAD-implantatie vereist en stabiel wordt geacht op zijn/haar LVAD.
4. Op stabiele medische therapie (volgens het oordeel van de behandelend arts) waaronder bètablokkers, ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers, angiotensinereceptor-neprilysineremmer, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, isosorbide, hydralazine en mineralocorticoïdreceptorantagonisten) en geoptimaliseerde pompsnelheid voor minimaal een maand voorafgaand aan randomisatie.
5. HS-CRP-spiegel≥2 mg/l.
6. NYHA klasse II-III symptomen.
7. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
8. Redelijke verwachting dat de patiënt standaardzorg na de behandeling zal krijgen en alle geplande veiligheidsbezoeken zal bijwonen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Postmenopauzale vrouwen of vrouwen met een permanente anticonceptiemethode (gedefinieerd als totale hysterectomie) worden niet uitgesloten.
2. Geschiedenis van slopende beroerte (aangepaste Rankin-score> 3) binnen 3 maanden.
3. De waarschijnlijkheid van de noodzaak van hartchirurgie tijdens de onderzoeksperiode.
4. Aanwezigheid van klinisch significante, ongecorrigeerde hartklepaandoening aan de linkerzijde, actieve acute myocarditis of ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudend verhoogde gemiddelde arteriële bloeddruk (>100 mmHg). Echocardiografie binnen 12 maanden na screening. Patiënten kunnen opnieuw worden beoordeeld, naar goeddunken van de onderzoeker.
5. QTc >550 ms (bij afwezigheid van bundeltakblok, interventriculaire geleidingsvertraging of ventriculaire stimulatie). Elektrocardiogram (ECG) binnen 60 dagen.
6. Geschiedenis van hartstilstand binnen 3 maanden.
7. Hypertrofische of infiltratieve cardiomyopathie.
8. Overwogen of vermeld voor orgaantransplantatie of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
9. Andere ziekte dan HF met een levensverwachting van minder dan 12 maanden.
10. Ingeschreven in een interventioneel onderzoek of een experimenteel medicijn of apparaat ontvangen binnen 30 dagen na randomisatie.
11. Implantatie van linkerventrikelondersteuningsapparaat >2 jaar voorafgaand aan registratie.
12. Ondersteuning voor biventriculaire hulpapparatuur (Bi-VAD).
13. Ernstige COPD gedefinieerd door FEV1
14. Ongecontroleerde epilepsie.

15. Klinisch significante hematologische, lever- of nierinsufficiëntie zoals bepaald door screening van klinische laboratoriumtests in de afgelopen 30 dagen:

    Leverziekte = ALAT of ASAT > 3x normaal, alkalische fosfatase of bilirubine >2x normaal Nierziekte = bij langdurige dialyse Hematologisch = Onverklaarbare aanhoudende leukocytose (WBC >11 K/UL) of hemoglobine < 8,5 gm/dl

16. Aanwezigheid van een andere klinisch significante medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor de naleving van het onderzoeksprotocol kan beïnvloeden of een veiligheidsrisico voor de proefpersoon kan vormen.
17. Onvermogen om te voldoen aan de voorwaarden van het protocol.
18. Acuut coronair syndroom binnen 4 weken (klinische diagnose, bevestigd door elektrocardiografische afwijkingen en verhoging van troponine-I).
19. Maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, op voorwaarde dat het niet infiltrerend of scleroserend is, en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
20. Actieve ongecontroleerde systemische infectie. Positieve bloed- of diepe weefselkweken of klinisch of beeldvormend bewijs van systemische infectie ondanks een volledige kuur van effectieve antimicrobiële therapie zoals bepaald door infectieziekten. Gelokaliseerde (niet-systemische) infectie is geen uitsluitingscriterium. Patiënten kunnen opnieuw worden beoordeeld, naar goeddunken van de onderzoeker.
21. Vroege postpartum cardiomyopathie (binnen zes maanden na diagnose).
22. Aanwezigheid van erfelijke of verworven immuundeficiëntie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Negatieve HIV-test binnen de voorgaande 12 maanden is vereist.
23. Systemische corticosteroïden, immunosuppressieve medicamenteuze therapie (cyclofosfamide, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycofenolaat, sirolimus, enz.) en DNA-afbrekende of cytotoxische geneesmiddelen die binnen vier weken voorafgaand aan de studiebehandeling worden ingenomen.
24. Bekende porfyrie.
25. Allergie voor natriumcitraat of een lokaal anestheticum van het type caine.
26. Patiënt ingeschreven in hospicezorg.