Infusões seriadas de células-tronco mesenquimais alogênicas em pacientes com cardiomiopatia com dispositivo de assistência ventricular esquerda (STEM-VAD)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Insuficiência Cardíaca Avançada
3. IC avançada definida como IC que requer implantação de LVAD e considerada estável em seu LVAD.
4. Em terapia medicamentosa estável (a critério do médico assistente), incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores de angiotensina, inibidor de neprilisina do receptor de angiotensina, antagonistas dos receptores de mineralocorticóides, isossorbida, hidralazina e antagonistas dos receptores de mineralocorticóides) e velocidade de bomba otimizada para pelo menos pelo menos um mês antes da randomização.
5. Nível de HS-CRP≥2 mg/l.
6. Sintomas classe II-III da NYHA.
7. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado.
8. Expectativa razoável de que o paciente receberá cuidados pós-tratamento padrão e comparecerá a todas as consultas de acompanhamento de segurança programadas

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar. Mulheres na pós-menopausa ou mulheres com método anticoncepcional permanente (definido como histerectomia total) não serão excluídas.
2. História de acidente vascular cerebral debilitante (escore de Rankin modificado > 3) em 3 meses.
3. A probabilidade de necessidade de cirurgia cardíaca durante o período do estudo.
4. Presença de valvopatia esquerda não corrigida clinicamente significativa, miocardite aguda ativa ou hipertensão não controlada definida como pressão arterial média persistentemente elevada (>100 mmHg). Ecocardiografia dentro de 12 meses após a triagem. Os pacientes podem ser reavaliados, a critério do investigador.
5. QTc >550 ms (na ausência de bloqueio de ramo, atraso na condução interventricular ou estimulação ventricular). Eletrocardiograma (ECG) em 60 dias.
6. História de parada cardíaca em 3 meses.
7. Cardiomiopatia hipertrófica ou infiltrativa.
8. Considerado ou listado para transplante de órgãos ou história de transplante de órgãos
9. Doença diferente da IC com expectativa de vida inferior a 12 meses.
10. Inscreveu-se em um estudo intervencionista ou recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a randomização.
11. Implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda >2 anos antes da inscrição.
12. Suporte para dispositivo de assistência biventricular (Bi-VAD).
13. DPOC grave definida por VEF1
14. Distúrbio convulsivo descontrolado.

15. Insuficiência hematológica, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado por exames laboratoriais clínicos de triagem nos últimos 30 dias:

    Doença hepática = ALT ou AST > 3x normal, fosfatase alcalina ou bilirrubina >2x normal Doença renal = em diálise de longo prazo Hematológica = Leucocitose persistente inexplicável (WBC >11 K/UL) ou hemoglobina < 8,5 gm/dl

16. Presença de qualquer outra condição médica clinicamente significativa, condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador ou patrocinador, possa afetar a conformidade com o protocolo do estudo ou representar um risco à segurança do sujeito.
17. Incapacidade de cumprir as condições do protocolo.
18. Síndrome coronariana aguda em 4 semanas (diagnóstico clínico, confirmado por anormalidades eletrocardiográficas e elevação da troponina-I).
19. Malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, desde que não seja infiltrativo nem esclerosante, e carcinoma in situ do colo do útero.
20. Infecção sistêmica ativa descontrolada. Culturas positivas de sangue ou tecidos profundos ou evidência clínica ou de imagem de infecção sistêmica, apesar do curso completo de terapia antimicrobiana eficaz, conforme determinado por doenças infecciosas. Infecção localizada (não sistêmica) não é um critério de exclusão. Os pacientes podem ser reavaliados, a critério do investigador.
21. Cardiomiopatia pós-parto precoce (até seis meses após o diagnóstico).
22. Presença de imunodeficiência hereditária ou adquirida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). É necessário teste de HIV negativo nos últimos 12 meses.
23. Corticosteróides sistêmicos, terapia medicamentosa imunossupressora (ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato, sirolimus, etc.) e drogas citotóxicas ou depletoras de DNA tomadas dentro de quatro semanas antes do tratamento do estudo.
24. Porfiria conhecida.
25. Alergia ao citrato de sódio ou a qualquer tipo de anestésico local caínico.
26. Paciente matriculado em cuidados paliativos.