Serielle Infusionen allogener mesenchymaler Stammzellen bei Kardiomyopathiepatienten mit linksventrikulärem Unterstützungssystem (STEM-VAD)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Fortgeschrittene Herzinsuffizienz
3. Fortgeschrittene Herzinsuffizienz, definiert als Herzinsuffizienz, die eine LVAD-Implantation erfordert und als stabil auf seinem/ihrem LVAD gilt.
4. Bei stabiler medikamentöser Therapie (nach Ermessen des behandelnden Arztes) einschließlich Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker, Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor, Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten, Isosorbid, Hydralazin und Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten) und optimierter Pumpgeschwindigkeit für at mindestens einen Monat vor der Randomisierung.
5. HS-CRP-Spiegel≥2 mg/l.
6. Symptome der NYHA-Klassen II-III.
7. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
8. Angemessene Erwartung, dass der Patient eine standardmäßige Nachbehandlung erhält und an allen geplanten Sicherheitsnachsorgeuntersuchungen teilnimmt

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter. Postmenopausale Frauen oder Frauen mit permanenter Verhütungsmethode (definiert als totale Hysterektomie) werden nicht ausgeschlossen.
2. Vorgeschichte eines schwächenden Schlaganfalls (modifizierter Rankin-Score > 3) innerhalb von 3 Monaten.
3. Die Wahrscheinlichkeit der Notwendigkeit einer Herzoperation während des Studienzeitraums.
4. Vorliegen einer klinisch signifikanten, unkorrigierten linksseitigen Herzklappenerkrankung, aktiver akuter Myokarditis oder unkontrollierter Hypertonie, definiert als anhaltend erhöhter mittlerer arterieller Blutdruck (>100 mmHg). Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening. Die Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes erneut untersucht werden.
5. QTc >550 ms (ohne Schenkelblock, interventrikuläre Leitungsverzögerung oder ventrikuläre Stimulation). Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 60 Tagen.
6. Geschichte des Herzstillstands innerhalb von 3 Monaten.
7. Hypertrophe oder infiltrative Kardiomyopathie.
8. In Betracht gezogen oder aufgeführt für Organtransplantation oder Organtransplantation in der Vorgeschichte
9. Andere Krankheit als Herzinsuffizienz mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten.
10. In eine interventionelle Studie aufgenommen oder innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung ein experimentelles Medikament oder Gerät erhalten.
11. Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems >2 Jahre vor der Registrierung.
12. Unterstützung für biventrikuläre Unterstützungsgeräte (Bi-VAD).
13. Schwere COPD, definiert durch FEV1
14. Unkontrollierte Anfallsleiden.

15. Klinisch signifikante hämatologische, hepatische oder renale Beeinträchtigung, bestimmt durch Screening-klinische Labortests innerhalb der letzten 30 Tage:

    Lebererkrankung = ALT oder AST > 3 x normal, alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 2 x normal Nierenerkrankung = Langzeitdialyse Hämatologisch = Ungeklärte persistierende Leukozytose (WBC > 11 K/UL) oder Hämoglobin < 8,5 g/dl

16. Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Erkrankung, psychiatrischen Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen oder ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen kann.
17. Unfähigkeit, die Bedingungen des Protokolls einzuhalten.
18. Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 4 Wochen (klinische Diagnose, bestätigt durch elektrokardiographische Anomalien und Erhöhung von Troponin-I).
19. Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre, ausgenommen adäquat behandeltes Basalzellkarzinom, sofern es weder infiltrierend noch sklerosierend ist, und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
20. Aktive unkontrollierte systemische Infektion. Positive Blut- oder tiefe Gewebekulturen oder klinische oder bildgebende Hinweise auf eine systemische Infektion trotz vollständigem Verlauf einer wirksamen antimikrobiellen Therapie, wie durch Infektionskrankheiten bestimmt. Eine lokalisierte (nicht-systemische) Infektion ist kein Ausschlusskriterium. Die Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes erneut untersucht werden.
21. Frühe postpartale Kardiomyopathie (innerhalb von sechs Monaten nach Diagnose).
22. Vorliegen einer vererbten oder erworbenen Immunschwäche oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). Ein negativer HIV-Test innerhalb der letzten 12 Monate ist erforderlich.
23. Systemische Kortikosteroide, immunsuppressive Arzneimitteltherapie (Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin, Mycophenolat, Sirolimus usw.) und DNA-depletierende oder zytotoxische Arzneimittel, die innerhalb von vier Wochen vor der Studienbehandlung eingenommen wurden.
24. Bekannte Porphyrie.
25. Allergie gegen Natriumcitrat oder irgendein kainartiges Lokalanästhetikum.
26. Patient im Hospiz aufgenommen.