Infusiones seriadas de células madre mesenquimales alogénicas en pacientes con miocardiopatía con dispositivo de asistencia ventricular izquierda (STEM-VAD)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Insuficiencia cardíaca avanzada
3. IC avanzada definida como IC que requiere la implantación de un LVAD y se considera estable con su LVAD.
4. Con terapia médica estable (según el criterio del médico tratante) que incluye bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de neprilisina del receptor de angiotensina, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, isosorbida, hidralazina y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides) y velocidad de bomba optimizada durante al menos menos un mes antes de la aleatorización.
5. Nivel de PCR-HS≥2 mg/l.
6. Síntomas clase II-III de la NYHA.
7. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
8. Expectativa razonable de que el paciente recibirá la atención estándar posterior al tratamiento y asistirá a todas las visitas de seguimiento de seguridad programadas

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil. No se excluirán mujeres posmenopáusicas o mujeres con método anticonceptivo permanente (definido como histerectomía total).
2. Antecedentes de accidente cerebrovascular debilitante (puntuación de Rankin modificada > 3) en los últimos 3 meses.
3. La probabilidad de requerimiento de cirugía cardíaca durante el período de estudio.
4. Presencia de enfermedad cardíaca valvular del lado izquierdo no corregida clínicamente significativa, miocarditis aguda activa o hipertensión no controlada definida como presión arterial media elevada de forma persistente (>100 mmHg). Ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Los pacientes pueden ser reevaluados, a discreción del investigador.
5. QTc > 550 ms (en ausencia de bloqueo de rama, retraso de la conducción interventricular o estimulación ventricular). Electrocardiograma (ECG) dentro de los 60 días.
6. Antecedentes de paro cardíaco en los últimos 3 meses.
7. Miocardiopatía hipertrófica o infiltrativa.
8. Considerado o listado para trasplante de órganos o antecedentes de trasplante de órganos
9. Enfermedad distinta de la IC con esperanza de vida inferior a 12 meses.
10. Se inscribió en un ensayo de intervención o recibió un fármaco o dispositivo experimental dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
11. Implantación de dispositivo de asistencia ventricular izquierda > 2 años antes de la inscripción.
12. Compatibilidad con dispositivo de asistencia biventricular (Bi-VAD).
13. EPOC grave definida por FEV1
14. Trastorno convulsivo no controlado.

15. Insuficiencia hematológica, hepática o renal clínicamente significativa según lo determinado por pruebas de laboratorio clínico de detección en los últimos 30 días:

    Enfermedad hepática = ALT o AST > 3 veces normal, fosfatasa alcalina o bilirrubina > 2 veces normal Enfermedad renal = en diálisis a largo plazo Hematológica = Leucocitosis persistente sin explicación (WBC >11 K/UL) o hemoglobina < 8,5 g/dl

16. Presencia de cualquier otra afección médica clínicamente significativa, afección psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador o patrocinador, pueda afectar el cumplimiento del protocolo del estudio o representar un riesgo para la seguridad del sujeto.
17. Incapacidad para cumplir con las condiciones del protocolo.
18. Síndrome coronario agudo dentro de las 4 semanas (diagnóstico clínico, confirmado por anomalías electrocardiográficas y elevación de troponina-I).
19. Neoplasia dentro de los cinco años previos, excepto carcinoma basocelular adecuadamente tratado, siempre que no sea infiltrante ni esclerosante, y carcinoma in situ de cérvix.
20. Infección sistémica activa no controlada. Cultivos positivos de sangre o tejido profundo o evidencia clínica o de imagen de infección sistémica a pesar del curso completo de terapia antimicrobiana efectiva según lo determinado por enfermedades infecciosas. La infección localizada (no sistémica) no es un criterio de exclusión. Los pacientes pueden ser reevaluados, a discreción del investigador.
21. Miocardiopatía posparto temprana (dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico).
22. Presencia de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se requiere prueba de VIH negativa dentro de los 12 meses anteriores.
23. Corticosteroides sistémicos, terapia con medicamentos inmunosupresores (ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato, sirolimus, etc.) y medicamentos citotóxicos o que agotan el ADN tomados dentro de las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio.
24. Porfiria conocida.
25. Alergia al citrato de sodio o cualquier tipo de anestésico local caína.
26. Paciente inscrito en cuidados paliativos.