Серийные инфузии аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с кардиомиопатией с вспомогательным устройством для левого желудочка (STEM-VAD)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Прогрессирующая сердечная недостаточность
3. Продвинутая СН определяется как СН, требующая имплантации LVAD и считается стабильной на его/ее LVAD.
4. На стабильной медикаментозной терапии (по усмотрению лечащего врача), включая бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы рецепторов ангиотензина неприлизина, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, изосорбид, гидралазин и антагонисты минералокортикоидных рецепторов) и оптимизированную скорость откачки в течение минимум за месяц до рандомизации.
5. Уровень HS-CRP≥2 мг/л.
6. Симптомы класса II-III по NYHA.
7. Способность понимать и давать подписанное информированное согласие.
8. Разумное ожидание того, что пациент получит стандартный уход после лечения и будет посещать все запланированные контрольные визиты в целях безопасности.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста. Не исключаются женщины в постменопаузе или женщины с постоянным методом контрацепции (определяемым как тотальная гистерэктомия).
2. Изнурительный инсульт в анамнезе (по модифицированной шкале Рэнкина > 3) в течение 3 месяцев.
3. Вероятность потребности в кардиохирургическом вмешательстве в период исследования.
4. Наличие клинически значимого, нескорректированного порока левого клапана сердца, активного острого миокардита или неконтролируемой гипертензии, определяемой как постоянно повышенное среднее артериальное давление (> 100 мм рт.ст.). Эхокардиография в течение 12 месяцев после скрининга. Пациенты могут быть повторно обследованы по усмотрению исследователя.
5. QTc >550 мс (при отсутствии блокады ножки пучка Гиса, задержки межжелудочковой проводимости или желудочковой стимуляции). Электрокардиограмма (ЭКГ) в течение 60 дней.
6. История остановки сердца в течение 3 месяцев.
7. Гипертрофическая или инфильтративная кардиомиопатия.
8. Рассматривается или внесен в список для трансплантации органов или трансплантации органов в анамнезе
9. Заболевание, отличное от СН, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев.
10. Зачислены в интервенционное исследование или получили экспериментальное лекарство или устройство в течение 30 дней после рандомизации.
11. Имплантация вспомогательного устройства левого желудочка более чем за 2 года до регистрации.
12. Поддержка бивентрикулярного вспомогательного устройства (Bi-VAD).
13. Тяжелая ХОБЛ, определяемая по ОФВ1
14. Неконтролируемое судорожное расстройство.

15. Клинически значимая гематологическая, печеночная или почечная недостаточность, определенная скрининговыми клиническими лабораторными тестами в течение последних 30 дней:

    Заболевание печени = АЛТ или АСТ > 3х нормы, щелочная фосфатаза или билирубин > 2х нормы Заболевания почек = на длительном диализе Гематологические = необъяснимый стойкий лейкоцитоз (WBC >11 K/UL) или гемоглобин <8,5 г/дл

16. Наличие любого другого клинически значимого медицинского состояния, психического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на соблюдение протокола исследования или создать риск для безопасности субъекта.
17. Невозможность соблюдения условий протокола.
18. Острый коронарный синдром в течение 4 недель (клинический диагноз, подтвержденный электрокардиографическими отклонениями и повышением уровня тропонина-I).
19. Злокачественное новообразование в течение предшествующих пяти лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, при условии, что он не является ни инфильтрирующим, ни склерозирующим, и рака in situ шейки матки.
20. Активная неконтролируемая системная инфекция. Положительный результат посева крови или глубоких тканей или клинические или визуализационные признаки системной инфекции, несмотря на полный курс эффективной антимикробной терапии, определяемый инфекционными заболеваниями. Локализованная (несистемная) инфекция не является критерием исключения. Пациенты могут быть повторно обследованы по усмотрению исследователя.
21. Ранняя послеродовая кардиомиопатия (в течение шести месяцев после постановки диагноза).
22. Наличие наследственного или приобретенного иммунодефицита или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Требуется отрицательный результат теста на ВИЧ в течение предшествующих 12 месяцев.
23. Системные кортикостероиды, иммуносупрессивная лекарственная терапия (циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин, такролимус, азатиоприн, микофенолат, сиролимус и т. д.), а также препараты, разрушающие ДНК, или цитостатические препараты, принимаемые в течение четырех недель до исследуемого лечения.
24. Известная порфирия.
25. Аллергия на цитрат натрия или любой местный анестетик каинового типа.
26. Пациент поступил на лечение в хоспис.