En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af NPT520-34 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. informeret om og villig og i stand til at overholde alle protokolkravene og undersøgelsens undersøgelseskarakter og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med institutionelle og lovgivningsmæssige retningslinjer;
2. mandlige eller kvindelige voksne mellem 18 og 55 år, inklusive;
3. kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder (dvs. postmenopausal i mindst 2 år) eller kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering) eller ikke-kirurgisk steril (hysteroskopisk sterilisering, dvs. Essure);
4. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en passende barrieremetode til prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter dosering og ingen sæddonationer i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter dosering. Mandlige forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile (16 uger efter operationen eller dokumenteret bevis for post-vasektomi sædanalyse (PVSA) med negative sædresultater) behøver ikke at anvende en præventionsmetode;
5. ikke-rygere i mindst seks måneder;
6. BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2 inklusive;
7. ved godt helbred, efter efterforskerens vurdering, som bestemt af: 7a. sygehistorie, der indikerer ingen alvorlige eller alvorlige kroniske tilstande, der kræver hyppig medicinsk intervention eller kontinuerlig farmakologisk behandling, og ingen medicinske eller sociale tilstande, der potentielt ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiebesøgsplanen eller undersøgelsesvurderingerne; 7b. ingen klinisk signifikante abnormiteter i kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk; 7c. ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG); 7d. ingen klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi (ALAT, ASAT, total bilirubin skal være på eller under den øvre grænse for normal og eGFR skal være ≥ 90 ml/min), hæmatologi (hæmoglobin ≥ 11,5 g/dL for kvinder og ≥ 13 g/ dL for mænd), koagulation og urinanalyse; laboratorietests kan gentages, hvis det er nødvendigt (detaljerne er angivet i det vedhæftede flowdiagram over undersøgelsesvurderinger).
8. negative resultater på følgende screeningslaboratorietests: screening af lægemidler til urin, alkoholscreening i urin, serumgraviditetstest, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og antistof til humant immundefektvirus.

Ekskluderingskriterier:

1. kvinder i den fødedygtige alder
2. anamnese med en betydelig medicinsk tilstand, inklusive kolecystektomi eller klinisk signifikant resektion af mave-tarmkanalen, som kan interferere med absorption, distribution eller eliminering af NPT520-34, eller med de kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsvurderinger i denne undersøgelse;
3. historie med allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormaliteter, såsom hyper- eller hypothyroidisme;
4. historie med laktoseintolerance;
5. anamnese med lægemiddeloverfølsomhed og lidelser, der påvirker åndedrætsfunktionen (f.eks. KOL, astma) og hjertesygdomme, der er disponeret for hjertebivirkninger
6. historie med eller aktuelt alkoholmisbrug og/eller anden stofmisbrug < 2 år før screening, eller en positiv urinstof- eller alkoholscreening (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, cannabinoider, alkohol og kokain);
7. positiv for HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
8. 12-aflednings-EKG, der viser følgende: have et korrigeret QTc-interval > 450 msek eller <340 msek (Fridericias korrektion);
9. vedvarende liggende systolisk blodtryk > 140 eller < 90 mm Hg eller liggende diastolisk blodtryk > 90 eller < 50 mm Hg ved screening eller dag -1. Gennemsnittet af de 2 vurderinger af BP taget ved hvert besøg vil blive brugt til at udelukke et forsøgsperson;
10. hvilepuls ved screening på > 100 eller < 45.
11. doneret eller tabt > 500 ml blod < 56 dage før optagelse i denne undersøgelse;
12. plasmadonation inden for 7 dage før optagelse i denne undersøgelse;
13. aktiv infektion eller febril sygdom < 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
14. brug af receptpligtig (herunder hormonerstatningsterapi) eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler ≤ 14 dage før dosering og indtil afslutning af opfølgningsbesøg på dag 7 for SAD-personerne og dag 21 for MAD-personerne;
15. overdreven regelmæssig koffeinindtagelse (>250 mg koffein pr. dag);
16. har deltaget i andre kliniske undersøgelser af en ny kemisk enhed inden for 30 dage før optagelse i CRU'en.