Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e PK de NPT520-34 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. informado e disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo e a natureza investigativa do estudo e ter assinado um termo de consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares;
2. adultos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive;
3. os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (ou seja, pós-menopausa por pelo menos 2 anos) ou cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária) ou não cirurgicamente estéril (esterilização histeroscópica, ou seja, Certifique-se);
4. indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de barreira adequado durante o estudo e por 90 dias após a dosagem e sem doações de esperma durante o estudo e por 90 dias após a dosagem. Indivíduos do sexo masculino cirurgicamente estéreis (16 semanas após a cirurgia ou prova documentada de Análise de Semen Pós-Vasectomia (PVSA) com resultados negativos de esperma) não precisam empregar um método contraceptivo;
5. não fumantes há pelo menos seis meses;
6. IMC = 18,0 - 32,0 kg/m2 inclusive;
7. com boa saúde, no julgamento do Investigador, conforme determinado por: 7a. histórico médico indicativo de nenhuma condição crônica séria ou grave que requeira intervenção médica frequente ou gerenciamento farmacológico contínuo, e nenhuma condição médica ou social que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de visitas do estudo ou as avaliações do estudo; 7b. sem anormalidades clinicamente significativas na temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial; 7c. sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações; 7d. sem anormalidades clinicamente significativas na química clínica (ALT, AST, bilirrubina total deve estar igual ou abaixo do limite superior do normal e eGFR deve ser ≥ 90 mL/min), hematologia (hemoglobina ≥ 11,5 g/dL para mulheres e ≥ 13 g/ dL para homens), coagulação e urinálise; os testes de laboratório podem ser repetidos, se necessário (os detalhes são fornecidos no fluxograma anexo das avaliações do estudo).
8. resultados negativos nos seguintes testes laboratoriais de triagem: triagem de drogas na urina, triagem de álcool na urina, teste de gravidez sérico, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.

Critério de exclusão:

1. mulheres com potencial para engravidar
2. história de uma condição médica significativa, incluindo colecistectomia ou ressecção clinicamente significativa do trato GI, que pode interferir na absorção, distribuição ou eliminação do NPT520-34 ou nas avaliações de segurança clínica e laboratorial neste estudo;
3. história de anormalidades tireoidianas pré-existentes, como hiper ou hipotireoidismo;
4. história de intolerância à lactose;
5. história de hipersensibilidade a drogas e distúrbios que afetam a função respiratória (por exemplo, DPOC, asma) e distúrbios cardíacos que predispõem a eventos cardíacos adversos
6. história ou abuso atual de álcool e/ou dependência de outras drogas < 2 anos antes da triagem, ou triagem positiva de drogas ou álcool na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, opiáceos, canabinóides, álcool e cocaína);
7. positivo para HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
8. ECG de 12 derivações mostrando o seguinte: tendo um intervalo QTc corrigido > 450 mseg ou <340 mseg (correção de Fridericia);
9. pressão arterial sistólica supina sustentada > 140 ou < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica supina > 90 ou < 50 mm Hg na Triagem ou Dia -1. A média das 2 avaliações de PA feitas em cada visita será usada para excluir um sujeito;
10. frequência de pulso em repouso na triagem de > 100 ou < 45.
11. doou ou perdeu > 500 mL de sangue < 56 dias antes da inclusão neste estudo;
12. doação de plasma dentro de 7 dias antes da inclusão neste estudo;
13. infecção ativa ou doença febril < 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
14. uso de prescrição (incluindo terapia de reposição hormonal) ou medicamentos de venda livre ou suplementos de ervas ≤ 14 dias antes da dosagem e até a conclusão da visita de acompanhamento no dia 7 para os indivíduos com TAS e no dia 21 para os indivíduos com MAD;
15. ingestão regular excessiva de cafeína (>250 mg de cafeína por dia);
16. ter participado de outros estudos clínicos de uma nova entidade química nos 30 dias anteriores à admissão na CRU.