Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de NPT520-34 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. informados y dispuestos y capaces de cumplir con todos los requisitos del protocolo y la naturaleza de investigación del estudio, y han firmado un formulario de consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y regulatorias;
2. adultos de sexo masculino o femenino entre 18 y 55 años de edad, inclusive;
3. los sujetos femeninos deben estar en edad fértil (es decir, posmenopáusica durante al menos 2 años) o quirúrgicamente estéril (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas) o no quirúrgicamente estéril (esterilización histeroscópica, es decir, Essure);
4. los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación y no donaciones de esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación. Los sujetos masculinos estériles quirúrgicamente (16 semanas después de la cirugía, o prueba documentada de Análisis de Semen Posterior a la Vasectomía (PVSA) con resultados de esperma negativos) no necesitan emplear un método anticonceptivo;
5. no fumadores durante al menos seis meses;
6. IMC = 18,0 - 32,0 kg/m2 inclusive;
7. gozar de buena salud, a juicio del Investigador, según lo determinado por: 7a. historial médico indicativo de condiciones crónicas graves o graves que no requieran intervención médica frecuente o manejo farmacológico continuo, y condiciones médicas o sociales que podrían interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de visitas del estudio o las evaluaciones del estudio; 7b. sin anomalías clínicamente significativas en la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, la presión arterial; 7c. ausencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones; 7d. sin anormalidades clínicamente significativas en química clínica (ALT, AST, bilirrubina total debe estar en o por debajo del límite superior normal y eGFR debe ser ≥ 90 mL/min), hematología (hemoglobina ≥ 11,5 g/dL para mujeres y ≥ 13 g/ dL para hombres), coagulación y análisis de orina; las pruebas de laboratorio pueden repetirse, si es necesario (los detalles se proporcionan en el diagrama de flujo adjunto de las evaluaciones del estudio).
8. resultados negativos en las siguientes pruebas de laboratorio de detección: detección de drogas en orina, detección de alcohol en orina, prueba de embarazo en suero, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.

Criterio de exclusión:

1. mujeres en edad fértil
2. antecedentes de una afección médica significativa, incluida la colecistectomía o la resección del tracto GI clínicamente significativa, que pueda interferir con la absorción, distribución o eliminación de NPT520-34, o con las evaluaciones de seguridad clínicas y de laboratorio en este estudio;
3. antecedentes de anomalías tiroideas preexistentes, como hiper o hipotiroidismo;
4. antecedentes de intolerancia a la lactosa;
5. antecedentes de hipersensibilidad al fármaco y trastornos que afectan la función respiratoria (p. ej., EPOC, asma) y trastornos cardíacos que predisponen a eventos cardíacos adversos
6. antecedentes o abuso actual de alcohol y/o adicción a otras drogas < 2 años antes de la prueba de detección, o una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva (p. ej., anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, cannabinoides, alcohol y cocaína);
7. positivo para HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
8. ECG de 12 derivaciones que muestre lo siguiente: tener un intervalo QTc corregido > 450 mseg o <340 mseg (corrección de Fridericia);
9. presión arterial sistólica supina sostenida > 140 o < 90 mm Hg o presión arterial diastólica supina > 90 o < 50 mm Hg en la selección o el día -1. El promedio de las 2 valoraciones de PA realizadas en cada visita se utilizará para excluir a un sujeto;
10. frecuencia del pulso en reposo en la selección > 100 o < 45.
11. donó o perdió > 500 ml de sangre < 56 días antes de la inscripción en este estudio;
12. donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en este estudio;
13. infección activa o enfermedad febril < 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio;
14. uso de medicamentos recetados (incluida la terapia de reemplazo hormonal) o medicamentos de venta libre o suplementos herbales ≤ 14 días antes de la dosificación y hasta completar la visita de seguimiento el día 7 para los sujetos SAD y el día 21 para los sujetos MAD;
15. ingesta regular excesiva de cafeína (>250 mg de cafeína por día);
16. haber participado en otros estudios clínicos de una nueva entidad química dentro de los 30 días anteriores a la admisión a la CRU.