Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NPT520-34 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. informováni o všech požadavcích protokolu a vyšetřovací povaze studie a ochotni a schopni je splnit a podepsali informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi;
2. dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně;
3. ženské subjekty musí mít potenciál neplodit děti (tj. postmenopauzální minimálně 2 roky) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů) nebo nechirurgicky sterilní (hysteroskopická sterilizace, tzn. Essure);
4. muži musí být ochotni používat přiměřenou bariérovou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po podání dávky a žádné darování spermatu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po podání dávky. Muži, kteří jsou chirurgicky sterilní (16 týdnů po operaci nebo dokumentovaný důkaz analýzy spermatu po vasektomii (PVSA) s negativními výsledky spermatu), nemusí používat metodu antikoncepce;
5. nekuřáci po dobu nejméně šesti měsíců;
6. BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2 včetně;
7. v dobrém zdravotním stavu, podle úsudku vyšetřovatele, jak je určeno: 7a. anamnéza svědčící o tom, že neexistují žádné závažné nebo závažné chronické stavy vyžadující častou lékařskou intervenci nebo kontinuální farmakologickou léčbu, a žádné zdravotní nebo sociální stavy, které by potenciálně narušovaly schopnost subjektu dodržet plán studijní návštěvy nebo hodnocení studie; 7b. žádné klinicky významné abnormality tělesné teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence, krevního tlaku; 7c. žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG); 7d. žádné klinicky významné abnormality v klinické chemii (ALT, AST, celkový bilirubin musí být na nebo pod horní hranicí normálu a eGFR musí být ≥ 90 ml/min), hematologii (hemoglobin ≥ 11,5 g/dl u žen a ≥ 13 g/ dL pro muže), koagulace a analýza moči; laboratorní testy lze v případě potřeby opakovat (podrobnosti jsou uvedeny v přiloženém vývojovém diagramu hodnocení studie).
8. negativní výsledky následujících screeningových laboratorních testů: screening drog v moči, screening alkoholu v moči, sérový těhotenský test, povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C a protilátka proti viru lidské imunodeficience.

Kritéria vyloučení:

1. ženy v plodném věku
2. anamnéza významného zdravotního stavu, včetně cholecystektomie nebo klinicky významné resekce GI traktu, který může interferovat s absorpcí, distribucí nebo eliminací NPT520-34, nebo s klinickým a laboratorním hodnocením bezpečnosti v této studii;
3. anamnéza již existujících abnormalit štítné žlázy, jako je hyper nebo hypotyreóza;
4. nesnášenlivost laktózy v anamnéze;
5. anamnéza přecitlivělosti na léky a poruch ovlivňujících respirační funkce (např. COPD, astma) a srdečních poruch predisponujících k srdečním nežádoucím příhodám
6. anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu a/nebo jiné drogové závislosti < 2 roky před screeningem nebo pozitivní močový test na drogy nebo alkohol (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, opiáty, kanabinoidy, alkohol a kokain);
7. pozitivní na HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
8. 12svodové EKG ukazující následující: s opraveným QTc intervalem > 450 msec nebo <340 msec (korekce Fridericii);
9. setrvalý systolický krevní tlak vleže > 140 nebo < 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže > 90 nebo < 50 mm Hg při screeningu nebo v den -1. K vyloučení subjektu se použije průměr ze 2 hodnocení BP provedených při každé návštěvě;
10. klidová tepová frekvence při screeningu > 100 nebo < 45.
11. darovali nebo ztratili > 500 ml krve < 56 dní před zařazením do této studie;
12. darování plazmy během 7 dnů před zařazením do této studie;
13. aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění < 14 dní před první dávkou studovaného léku;
14. užívání léků na předpis (včetně hormonální substituční terapie) nebo volně prodejných léků nebo bylinných doplňků ≤ 14 dní před dávkováním a do dokončení následné návštěvy v den 7 pro subjekty se SAD a den 21 pro subjekty s MAD;
15. nadměrný pravidelný příjem kofeinu (>250 mg kofeinu denně);
16. se během 30 dnů před přijetím na CRU účastnili jiných klinických studií nové chemické entity.