Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di NPT520-34 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. informato, disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo e la natura sperimentale dello studio e aver firmato un modulo di consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e normative;
2. adulti maschi o femmine di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
3. i soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile (es. post-menopausa da almeno 2 anni) o chirurgicamente sterile (isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube) o non chirurgicamente sterile (sterilizzazione isteroscopica, cioè Essure);
4. i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione e nessuna donazione di sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione. I soggetti di sesso maschile che sono chirurgicamente sterili (16 settimane dopo l'intervento chirurgico o prova documentata dell'analisi del seme post-vasectomia (PVSA) con risultati spermatici negativi) non devono utilizzare un metodo contraccettivo;
5. non fumatori da almeno sei mesi;
6. BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2 inclusi;
7. in buona salute, a giudizio dell'Investigatore, come determinato da: 7a. storia medica indicativa di nessuna condizione cronica grave o grave che richieda un intervento medico frequente o una gestione farmacologica continua e nessuna condizione medica o sociale che possa potenzialmente interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma delle visite di studio o le valutazioni dello studio; 7b. nessuna anomalia clinicamente significativa della temperatura corporea, della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria, della pressione sanguigna; 7c. nessuna anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG); 7d. nessuna anomalia clinicamente significativa nella chimica clinica (ALT, AST, bilirubina totale deve essere pari o inferiore al limite superiore della norma e l'eGFR deve essere ≥ 90 mL/min), ematologia (emoglobina ≥ 11,5 g/dL per le donne e ≥ 13 g/min) dL per i maschi), coagulazione e analisi delle urine; le prove di laboratorio possono essere ripetute, se necessario (i dettagli sono forniti nell'allegato diagramma di flusso delle valutazioni di studio).
8. risultati negativi ai seguenti test di laboratorio di screening: screening antidroga nelle urine, screening alcolico nelle urine, test di gravidanza su siero, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C e anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana.

Criteri di esclusione:

1. femmine in età fertile
2. storia di una condizione medica significativa, inclusa la colecistectomia o la resezione del tratto gastrointestinale clinicamente significativa, che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione di NPT520-34 o con le valutazioni di sicurezza cliniche e di laboratorio in questo studio;
3. storia di anomalie tiroidee preesistenti, come iper o ipotiroidismo;
4. storia di intolleranza al lattosio;
5. storia di ipersensibilità al farmaco e disturbi che interessano la funzione respiratoria (ad es. BPCO, asma) e disturbi cardiaci che predispongono a eventi avversi cardiaci
6. storia o attuale abuso di alcol e/o altra tossicodipendenza <2 anni prima dello screening, o screening positivo per droghe o alcol nelle urine (ad esempio, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, oppiacei, cannabinoidi, alcol e cocaina);
7. positivo per HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
8. ECG a 12 derivazioni che mostra quanto segue: avere un intervallo QTc corretto > 450 msec o <340 msec (correzione di Fridericia);
9. pressione arteriosa sistolica supina sostenuta > 140 o < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica supina > 90 o < 50 mm Hg allo screening o al giorno -1. La media delle 2 valutazioni di BP effettuate ad ogni visita verrà utilizzata per escludere un soggetto;
10. frequenza cardiaca a riposo allo screening > 100 o < 45.
11. donato o perso > 500 ml di sangue < 56 giorni prima dell'arruolamento in questo studio;
12. donazione di plasma entro 7 giorni prima dell'arruolamento in questo studio;
13. infezione attiva o malattia febbrile < 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
14. uso di farmaci su prescrizione (compresa la terapia ormonale sostitutiva) o da banco o integratori a base di erbe ≤ 14 giorni prima della somministrazione e fino al completamento della visita di follow-up al giorno 7 per i soggetti SAD e al giorno 21 per i soggetti MAD;
15. eccessiva assunzione regolare di caffeina (> 250 mg di caffeina al giorno);
16. aver partecipato ad altri studi clinici di una nuova entità chimica entro 30 giorni prima dell'ammissione alla CRU.