Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von NPT520-34 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. über alle Protokollanforderungen und den Forschungscharakter der Studie informiert und willens und in der Lage sind, diese einzuhalten, und eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien unterzeichnet haben;
2. männliche oder weibliche Erwachsene zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
3. weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein (d. h. postmenopausal für mindestens 2 Jahre) oder operativ steril (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur) oder nicht operativ steril (hysteroskopische Sterilisation, d.h. Essure);
4. männliche Probanden müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung eine angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung keine Samenspenden. Männliche Probanden, die chirurgisch steril sind (16 Wochen nach der Operation oder dokumentierter Nachweis einer Samenanalyse nach Vasektomie (PVSA) mit negativen Spermienergebnissen) müssen keine Verhütungsmethode anwenden;
5. Nichtraucher seit mindestens sechs Monaten;
6. BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2 inklusive;
7. bei guter Gesundheit, nach Einschätzung des Ermittlers, bestimmt durch: 7a. Anamnese, die darauf hinweist, dass keine schwerwiegenden oder schweren chronischen Erkrankungen erforderlich sind, die häufige medizinische Eingriffe oder eine kontinuierliche pharmakologische Behandlung erfordern, und keine medizinischen oder sozialen Bedingungen, die möglicherweise die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, den Studienbesuchsplan oder die Studienbewertungen einzuhalten; 7b. keine klinisch signifikanten Anomalien bei Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck; 7c. keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG); 7d. keine klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie (ALT, AST, Gesamtbilirubin muss an oder unter der oberen Normgrenze liegen und eGFR muss ≥ 90 ml/min sein), Hämatologie (Hämoglobin ≥ 11,5 g/dl für Frauen und ≥ 13 g/ dL für Männer), Gerinnung und Urinanalyse; Labortests können bei Bedarf wiederholt werden (Einzelheiten sind im beigefügten Flussdiagramm der Studienbewertungen enthalten).
8. negative Ergebnisse bei den folgenden Screening-Labortests: Urin-Drogenscreening, Urin-Alkoholscreening, Serum-Schwangerschaftstest, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter
2. Vorgeschichte eines signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich Cholezystektomie oder klinisch signifikanter GI-Trakt-Resektion, der die Absorption, Verteilung oder Elimination von NPT520-34 oder die klinischen und Laborsicherheitsbewertungen in dieser Studie beeinträchtigen kann;
3. Geschichte von vorbestehenden Schilddrüsenanomalien, wie Hyper- oder Hypothyreose;
4. Geschichte der Laktoseintoleranz;
5. Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit und Erkrankungen, die die Atemfunktion beeinträchtigen (z. B. COPD, Asthma) und Herzerkrankungen, die für kardiale unerwünschte Ereignisse prädisponieren
6. Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch und/oder andere Drogenabhängigkeit < 2 Jahre vor dem Screening oder ein positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin (z. B. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Opiate, Cannabinoide, Alkohol und Kokain);
7. positiv für HBVsAg, HCV-Ak, HIV-Ak;
8. 12-Kanal-EKG mit folgendem Befund: Korrigiertes QTc-Intervall > 450 ms oder < 340 ms (Fridericia-Korrektur);
9. anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 oder < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck in Rückenlage > 90 oder < 50 mm Hg beim Screening oder Tag -1. Der Durchschnitt der 2 bei jedem Besuch durchgeführten BP-Bewertungen wird verwendet, um ein Subjekt auszuschließen;
10. Ruhepuls beim Screening von > 100 oder < 45.
11. gespendet oder verloren > 500 ml Blut < 56 Tage vor der Aufnahme in diese Studie;
12. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in diese Studie;
13. aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung < 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen (einschließlich Hormonersatztherapie) oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln ≤ 14 Tage vor der Dosierung und bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs an Tag 7 für die SAD-Probanden und Tag 21 für die MAD-Probanden;
15. übermäßiger regelmäßiger Koffeinkonsum (>250 mg Koffein pro Tag);
16. innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die CRU an anderen klinischen Studien einer neuen chemischen Substanz teilgenommen haben.