Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Administration for at reducere lavdensitetslipoprotein (LDL) og inflammation hos patienter med humant immundefektvirus (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Inklusionskriterier:

• Giver underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
• Er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Er mindst 50 år eller ældre ved screening
• Har LDL-C > 70 mg/dL.
• Har en median American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) ACC/AHA ASCVD risikoscore ≥ 7,5 %.
• Er tilgængelig for klinisk opfølgning til og med uge 28 efter tilmelding.
• Har kronisk HIV-infektion baseret på dokumentation fra primærlæge om, at deltageren har HIV og er i antiretroviral behandling (ART).
• Er på et stabilt regime med ART.
• Har mindst 2 års opretholdt HIV-ribonukleinsyre (RNA) < 50 kopier/ml (eller < nedre kvantificeringsgrænse [LLOQ], hvis det lokale laboratorieassays LLOQ er ≥50 kopier/ml) før screening og HIV RNA <50 kl. screening.
• Har CD4-celletal ≥350 celler/mm^3 ved screening.
• Er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsens investigator og andre nøglepersoner
• Har en primær læge til deres medicinske ledelse
• Er villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning

• Kvindelige undersøgelsesdeltagere med den fødedygtige alder (defineret nedenfor) og mandlige undersøgelsesdeltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere enten:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje med et medlem af det modsatte køn ELLER

  • Bruger mindst én form for effektiv prævention, ud over korrekt brug af enten et mandligt eller kvindeligt kondom under hele doseringen og i en defineret periode efter den sidste dosis (30 dage for kvinder, 14 dage for mænd) af undersøgelsesmedicin

    • Definition af frugtbarhedspotentiale: I forbindelse med denne undersøgelse anses en kvindelig forsøgsperson for at være fødedygtig fra menarche indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril eller med medicinsk dokumenteret ovariesvigt. Kvinder anses for at være i en postmenopausal tilstand, når de er ≥ 54 år med ophør af tidligere opstået menstruation i ≥ 12 måneder uden en alternativ årsag. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi hos en kvinde i enhver alder.
• Indvilliger i at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktuel eller tidligere historie med et af følgende:

  1. Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens behandling, vurdering af overholdelse af protokollen; deltagere, der i øjeblikket er under evaluering for en klinisk signifikant sygdom (andre end HIV), er også udelukket
  2. Dårlig venøs adgang forstyrrer påkrævet undersøgelsesblodopsamling
  3. Solid organtransplantation
  4. Betydelig lungesygdom, signifikant hjertesygdom eller porfyri
  5. Ukontrolleret kronisk hepatitis B-infektion (overfladeantigenpositiv med påviselig HBV-DNA som angivet i deltagerens medicinske dokumentation fra en behandlende læge)
  6. Kronisk, aktuel/aktiv hepatitis C-infektion
  7. Ustabil psykiatrisk sygdom. (Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom, der er velkontrolleret på et stabilt behandlingsregime eller i øjeblikket ikke kræver medicin, kan inkluderes).
  8. Enhver malignitet eller behandling deraf, som efter hovedefterforskerens (PI) mening kan forårsage vedvarende interferens med værtens immunitet; forsøgspersoner under evaluering for malignitet er ikke kvalificerede.

• Har unormale hæmatologiske og biokemiske parametre ved screening, medmindre testen er blevet gentaget, og mindst ét ​​efterfølgende resultat er inden for det acceptable område inden studiets lægemiddeladministration, herunder:

  1. Neutrofiltal <750 celler/mm^3
  2. Hæmoglobinniveau <10 g/dL
  3. Blodpladeantal ≤50.000 celler/mm^3
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed, beregnet ved epidemiologisk samarbejdsformel for kronisk nyresygdom: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≥5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  6. Totalt bilirubinniveau ≥2,0 gange ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom eller anden klinisk forklaring efter PI'ers skøn
  7. Albuminniveau <3 g/dL
• Har dårligt kontrolleret diabetes som angivet ved en screening af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >10

• Har behov for brug af følgende medikamenter fra 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​behandlingen:

  1. Hæmatologiske stimulerende midler, erytropoiesestimulerende midler (ESA), granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF), trombopoietin (TPO) mimetika
  2. Kronisk systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, herunder suprafysiologiske doser af immunsuppressiva såsom kortikosteroider (f.eks. prednisonækvivalent >10 mg/dag i >2 uger), azathioprin eller monoklonale antistoffer (f.eks. infliximab)
  3. Efterforskningsagenter eller enheder til enhver indikation
• Har hyperlipidæmi (defineret som en LDL ≥190 mg/dL), der ikke behandles med 2018 ACC/AHA Cholesterol Clinical Practice-retningslinjer (statiner, Ezetimibe, PCSK9-hæmmere)
• Har en kendt anamnese med hjertearytmi eller baseline EKG med arytmi, herunder men ikke begrænset til atrieflimren (med eller uden hurtig ventrikulær frekvens), supraventrikulær takykardi eller ventrikulær takykardi.
• Har enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter undersøgerens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
• Er en kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de første 24 uger efter administration af studielægemidlet.