Verabreichung von Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) zur Verringerung von Low-Density-Lipoprotein (LDL) und Entzündungen bei Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Einschlusskriterien:

• Stellt eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung bereit
• Ist bereit, alle Studienverfahren und die Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums einzuhalten
• Ist zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 50 Jahre alt oder älter
• Hat LDL-C > 70 mg/dl.
• Hat einen medianen American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) ACC/AHA ASCVD-Risiko-Score für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung (ASCVD) ≥ 7,5 %.
• Steht für die klinische Nachsorge bis Woche 28 nach der Registrierung zur Verfügung.
• Hat eine chronische HIV-Infektion, basierend auf der Dokumentation eines Hausarztes, dass der Teilnehmer HIV hat und sich einer antiretroviralen Therapie (ART) unterzieht.
• Befindet sich auf einem stabilen ART-Regime.
• Hat mindestens 2 Jahre aufrechterhaltene HIV-Ribonukleinsäure (RNA) < 50 Kopien / ml (oder < untere Quantifizierungsgrenze [LLOQ], wenn die LLOQ des lokalen Labortests ≥ 50 Kopien / ml beträgt) vor dem Screening und HIV-RNA < 50 bei Screening.
• Hat beim Screening eine CD4-Zellzahl von ≥350 Zellen/mm^3.
• Ist in der Lage, effektiv mit dem Studienprüfer und anderen wichtigen Mitarbeitern zu kommunizieren
• Hat einen Hausarzt für ihr medizinisches Management
• Ist bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, die für zukünftige Forschungen verwendet werden kann

• Weibliche Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter (nachstehend definiert) und männliche Studienteilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, entweder:

  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem Mitglied des anderen Geschlechts ODER

  • Verwendet mindestens eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung, zusätzlich zur korrekten Verwendung eines Kondoms für Männer oder Frauen während der gesamten Dosierung und für einen definierten Zeitraum nach der letzten Dosis (30 Tage für Frauen, 14 Tage für Männer) der Studienmedikation

    • Definition des gebärfähigen Potenzials: Für die Zwecke dieser Studie gilt eine weibliche Probandin als gebärfähig von der Menarche bis zum Erreichen der Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril oder hat eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ≥ 54 Jahre alt sind und die vorher aufgetretene Menstruation für ≥ 12 Monate ohne alternative Ursache ausgeblieben ist. Dauerhafte Sterilisation umfasst Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie bei einer weiblichen Person jeden Alters.
• Stimmt zu, während der gesamten Studiendauer die Überlegungen zum Lebensstil einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktuelle oder frühere Geschichte von einem der folgenden:

  1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HIV) oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung des Teilnehmers beeinträchtigen kann, Bewertung der Einhaltung des Protokolls; Teilnehmer, die derzeit auf eine klinisch signifikante Krankheit (außer HIV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen
  2. Schlechter venöser Zugang, der die erforderliche Studienblutentnahme stört
  3. Transplantation solider Organe
  4. Signifikante Lungenerkrankung, signifikante Herzerkrankung oder Porphyrie
  5. Unkontrollierte chronische Hepatitis-B-Infektion (Oberflächenantigen-positiv mit nachweisbarer HBV-DNA, wie in den medizinischen Unterlagen des behandelnden Arztes des Teilnehmers vermerkt)
  6. Chronische, aktuelle/aktive Hepatitis-C-Infektion
  7. Instabile psychiatrische Erkrankung. (Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die mit einem stabilen Behandlungsschema gut kontrolliert sind oder derzeit keine Medikation benötigen, können eingeschlossen werden.)
  8. Jede bösartige Erkrankung oder ihre Behandlung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) eine anhaltende Störung der Immunität des Wirts verursachen kann; Themen, die auf Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig.

• Hat beim Screening abnormale hämatologische und biochemische Parameter, es sei denn, der Test wurde wiederholt und mindestens ein nachfolgendes Ergebnis liegt innerhalb des akzeptablen Bereichs vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich:

  1. Neutrophilenzahl <750 Zellen/mm^3
  2. Hämoglobinspiegel < 10 g/dl
  3. Thrombozytenzahl ≤50.000 Zellen/mm^3
  4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet nach der Kollaborationsformel für chronische Nierenerkrankungen: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≥5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. Gesamtbilirubinspiegel ≥2,0-facher ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder einer anderen klinischen Erklärung nach Ermessen des PI
  7. Albuminspiegel <3 g/dL
• Hat schlecht kontrollierten Diabetes, wie durch ein Screening auf glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c)> 10 angezeigt

• Benötigt die folgenden Medikamente ab 21 Tage vor Beginn der Studienmedikamente bis zum Ende der Behandlung:

  1. Hämatologische Stimulatoren, Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF), Thrombopoeitin (TPO)-Mimetika
  2. Chronische systemische antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung, einschließlich supraphysiologischer Dosen von Immunsuppressiva wie Kortikosteroiden (z. B. Prednisonäquivalent > 10 mg/Tag für > 2 Wochen), Azathioprin oder monoklonalen Antikörpern (z. B. Infliximab)
  3. Prüfsubstanzen oder -geräte für jede Indikation
• Hat Hyperlipidämie (definiert als LDL ≥ 190 mg/dl), die nicht mit den 2018 ACC/AHA Cholesterol Clinical Practice Guidelines (Statine, Ezetimib, PCSK9-Inhibitoren) behandelt wird
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder ein Basis-EKG mit Arrhythmie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorhofflimmern (mit oder ohne schnelle ventrikuläre Frequenz), supraventrikuläre Tachykardie oder ventrikuläre Tachykardie.
• Hat eine medizinische, psychiatrische, soziale Bedingung, einen beruflichen Grund oder eine andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Ermittlers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Ist eine Frau, die stillt oder plant, in den ersten 24 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.