Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) Podávání ke snížení lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a zánětu u pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV) (CALIBER) (MK-7110-003) (CALIBER)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytuje podepsanou a datovanou formu informovaného souhlasu
• Je ochoten dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia
• Při screeningu je mu alespoň 50 let nebo více
• Obsahuje LDL-C > 70 mg/dl.
• Má střední ACC/American Heart Association (AHA) aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD) ACC/AHA ASCVD rizikové skóre ≥ 7,5 %.
• Je k dispozici pro klinické sledování do 28. týdne po zařazení.
• Má chronickou infekci HIV na základě dokumentace od lékaře primární péče, že účastník má HIV a je na antiretrovirové terapii (ART).
• Je na stabilním režimu ART.
• Má alespoň 2 roky udržované HIV ribonukleové kyseliny (RNA) < 50 kopií/ml (nebo < spodní limit kvantifikace [LLOQ], pokud je LLOQ místního laboratorního testu ≥50 kopií/ml) před screeningem a HIV RNA < 50 při promítání.
• Má počet buněk CD4 ≥350 buněk/mm^3 při screeningu.
• Je schopen efektivně komunikovat s řešitelem studie a dalšími klíčovými pracovníky
• Má lékaře primární péče pro jejich lékařskou péči
• Je ochoten darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum

• Ženy účastnící se studie s fertilním potenciálem (definované níže) a mužští účastníci studie s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni praktikovat buď:

  • Úplná abstinence od pohlavního styku s příslušníkem opačného pohlaví NEBO

  • Používá alespoň jednu formu účinné antikoncepce, kromě správného používání mužského nebo ženského kondomu během dávkování a po definovanou dobu po poslední dávce (30 dní pro ženy, 14 dní pro muže) studovaného léku

    • Definice fertilního potenciálu: Pro účely této studie je žena považována za fertilní od menarche až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní nebo s lékařsky zdokumentovaným selháním vaječníků. Ženy jsou považovány za postmenopauzální, když jsou ve věku ≥ 54 let s ukončením předchozí menstruace po dobu ≥ 12 měsíců bez alternativní příčiny. Trvalá sterilizace zahrnuje hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii u ženského subjektu jakéhokoli věku.
• Souhlasí s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

• Má současnou nebo předchozí historii některé z následujících:

  1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HIV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může podle názoru zkoušejícího narušovat léčbu účastníka, posouzení souladu s protokolem; účastníci, kteří jsou v současné době hodnoceni na klinicky významnou nemoc (jinou než HIV), jsou rovněž vyloučeni
  2. Špatný žilní přístup brání požadovanému odběru studované krve
  3. Transplantace pevných orgánů
  4. Významné onemocnění plic, významné onemocnění srdce nebo porfyrie
  5. Nekontrolovaná chronická infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen s detekovatelnou HBV DNA, jak je uvedeno ve zdravotní dokumentaci účastníka od ošetřujícího lékaře)
  6. Chronická, aktuální/aktivní infekce hepatitidou C
  7. Nestabilní psychiatrické onemocnění. (Můžou být zahrnuti jedinci s psychiatrickým onemocněním, které je dobře kontrolováno na stabilním léčebném režimu nebo v současnosti nevyžadují léky.)
  8. Jakákoli malignita nebo její léčba, která podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může způsobit pokračující narušení imunity hostitele; subjekty hodnocené na malignitu nejsou způsobilé.

• Má abnormální hematologické a biochemické parametry při screeningu, pokud nebyl test opakován a alespoň jeden následný výsledek je v přijatelném rozmezí před podáním studovaného léku, včetně:

  1. Počet neutrofilů <750 buněk/mm^3
  2. Hladina hemoglobinu <10 g/dl
  3. Počet krevních destiček ≤50 000 buněk/mm^3
  4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, vypočtená podle vzorce spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin: <30 ml/min/1,73 m^2
  5. Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
  6. Hladina celkového bilirubinu ≥ 2,0krát ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem nebo jiným klinickým vysvětlením podle uvážení PI
  7. Hladina albuminu <3 g/dl
• Má špatně kontrolovaný diabetes, jak je indikováno screeningem glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) >10

• Potřebuje užívat následující léky od 21 dnů před zahájením studie až do konce léčby:

  1. Hematologická stimulační činidla, činidla stimulující erytropoézu (ESA), faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF), mimetika trombopoeitinu (TPO)
  2. Chronická systémová antineoplastická nebo imunomodulační léčba zahrnující suprafyziologické dávky imunosupresiv, jako jsou kortikosteroidy (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den po dobu > 2 týdnů), azathioprin nebo monoklonální protilátky (např. infliximab)
  3. Vyšetřovací prostředky nebo zařízení pro jakoukoli indikaci
• Má hyperlipidémii (definovanou jako LDL ≥190 mg/dl), která není léčena pokyny klinické praxe ACC/AHA Cholesterol 2018 (statiny, ezetimib, inhibitory PCSK9)
• Má známou anamnézu srdeční arytmie nebo výchozího EKG s arytmií včetně, ale bez omezení, fibrilace síní (s rychlou komorovou frekvencí nebo bez ní), supraventrikulární tachykardie nebo ventrikulární tachykardie.
• Má jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jinou odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
• Je žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během prvních 24 týdnů po podání studovaného léku.